2019 Fiscal Year Research-status Report
Develop the new drugs for peri-implantitis prevention by drug repositioning methods
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19K10173
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| Research Institution | Tokyo Dental College |
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Principal Investigator |
佐々木 穂高 東京歯科大学, 歯学部, 講師 (50433959)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平野 友基 東京歯科大学, 歯学部, 助教 (10755044)
守 源太郎 東京歯科大学, 歯学部, 助教 (30733745)
国分 栄仁 東京歯科大学, 歯学部, 講師 (70453785)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | インプラント / インプラント周囲炎 / ドラッグリポジショニング / ハイスループットドラッグスクリーニング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
超高齢社会をむかえた我が国では、歯科インプラント治療が普及されてきた一方で、在宅患者におけるインプラント周囲炎の増加が危惧され、対応策を確立する必要性が生じている。我々は、感染の起点となるインプラント周囲軟組織で特異的発現変化する遺伝子のデータベースを構築し、同部で生体防御機構の関連遺伝子群が減少していることに注目し、この遺伝子発現を増加させることが、インプラント周囲炎の予防に繋がると考えた。そこで、既存薬から新規薬効を検索する“ドラッグリポジショニング”法を用いて、目的遺伝子の発現上昇を促す薬物を同定する方法を着想した。本研究では、１)既存薬ライブラリーから、特定遺伝子の発現増加を促す薬物同定、２）インプラント周囲炎モデルラットを用いた薬物効果を評価することで、在宅患者への早期の臨床応用を可能とし、生体側からの防御機構向上をはかったインプラント周囲炎の予防薬を開発することを目的とする。
本研究は、インプラント周囲軟組織に特異的に発現減少をした遺伝子を増加させる薬剤を明らかにするために、複数の既知薬剤を含むドラッグライブラリーから目的とする薬物を同定することが出来るハイスループットドラッグスクリーニング（HTS）法を用いる。まずは、ラット口腔粘膜由来の線維芽細胞に対して効果がある薬剤をHTS法を同定する。その次に、インプラント周囲炎モデル動物に対して、同定した薬剤を予防と投与し、その効果を組織形態学的、分子生物学的、細菌学的に評価を行っていく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
2019年度（初年度）にハイスループットドラッグスクリーニング（HTS）法から目的遺伝子の発現増加をする薬物同定を行っていった。HTS法を施行するためのドラッグライブラリ（LOPAC1280 ）を購入し、ラット口蓋由来線維芽細胞の培養法を確立後まで予定通りの進めることが出来た。HTS法では、標的遺伝子によるタンパク発現を評価するための免疫染色法での過発色難と薬物投与による細胞死による発現低下が生じ正確な解析が行えなかったため、条件検討にようする時間が、予定よりも多く必要となってしまった。現在、複数条件下で行った予備実験の結果をまとめており、至適条件が定まり次第、HTS法を再度行なっていく予定である。
また、COVID-19 に蔓延に伴う社会的情勢からも、本学においても緊急時対策として、培養施設の使用停止の対応が取られている。上記in vitro研究に、培養細胞に使用が必須であり、今後の情勢次第ではさらなる進捗遅延が予想される。
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| Strategy for Future Research Activity |
2020年度は、HTS法の結果で抽出された薬物の効果を、インプラント埋入モデルラットを用いて評価を行なっていく。in vivo実験は、過去にも継続的に行われてきており、in vitro実験のように細かな条件検討に関しては、生じないと考えられる。また、複数の薬物に対して並行して行うことが可能であり、前半の遅れを取り戻すことが出来ると考える。
上記の同定された薬物の効果が確認されれば、インプラント周囲炎モデルラットに対する効果も先行して行えるように体制を整えていく。
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| Causes of Carryover |
COVID-19による影響で物品の発注と納品の期間が延びてしまったため。
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Research Products
(4 results)
