2020 Fiscal Year Research-status Report
薬剤関連顎骨壊死の骨髄微小環境と大腸菌由来BMP-2の応用
Project/Area Number |
19K10246
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Research Institution | Okayama University |
Principal Investigator |
縄稚 久美子 岡山大学, 大学病院, 助教 (10379787)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
窪木 拓男 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (00225195)
大野 彩 (木村彩) 岡山大学, 大学病院, 講師 (20584626)
大野 充昭 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (60613156)
秋山 謙太郎 岡山大学, 大学病院, 講師 (70423291)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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Keywords | MRONJ / BMP-2 |
Outline of Annual Research Achievements |
昨年度は,我々が開発を進めている,rhBMP-2とbeta-TCPの複合体がMRONJの発症を予防できるか検討し,部分的であるが,抜歯窩の骨再生を促進すること,抜歯窩内に再生される骨の壊死を抑制することを明らかにした。今年度は,rhBMP-2とbeta-TCPの複合体がMRONJの治療に有効か検討した。具体的には,8-12週齢雌マウスに,3週間,週2回のzoledronate (Zometa; Novartis, Stein, Switzerland) (0.05mg/kg) の皮下投与と,cyclophosphamide (C7397; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) (150 mg/kg) の腹腔内投与を行い,MRONJモデルマウスの作製を行った。薬剤の投与開始3週間後に上顎左右の第一大臼歯の抜歯を行った。14日後に組織切片を作製し,観察した結果,抜歯窩は全く治癒されていないことが確認された。そこで次に,抜歯14日目の抜歯窩を掻爬し,そこにrhBMP-2とbeta-TCPの複合体を移植した。4週後に回収し組織学的に評価した結果,非投与群の抜歯窩において骨性治癒はほとんど確認できなかった。一方,rhBMP-2とbeta-TCPの複合体を移植した群において,抜歯窩は完全に骨により治癒していることが確認された。以上の結果より,rhBMP-2とbeta-TCPの複合体は,MRONJにより生じた顎骨壊死の治療に有効である可能性が示された。現在,rhBMP-2とbeta-TCPの複合体の効果を詳しく検討しており,今後その作用機序を明らかにする予定である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
すでに,MRONJに対して,rhBMP-2とbeta-TCPの複合体が発症の予防や治療に有効であることを,マウスモデルを用いて確認しており,概ね順調に進んでいる。
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Strategy for Future Research Activity |
今後,rhBMP-2とbeta-TCPの複合体の作用機序を詳細に検討する予定である.また,イヌなどの大型動物を用いたMRONJモデルの構築を試みる予定である.
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Causes of Carryover |
国内学会、国際学会に参加する予定であったが、コロナウイルス感染拡大のため参加できなかったため。使用計画としては、次年度、大型動物実験に必要な物品費等に充当する。
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