2021 Fiscal Year Annual Research Report
薬剤関連顎骨壊死の骨髄微小環境と大腸菌由来BMP-2の応用
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19K10246
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
縄稚 久美子 岡山大学, 大学病院, 助教 (10379787)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
窪木 拓男 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (00225195)
大野 彩 (木村彩) 岡山大学, 大学病院, 講師 (20584626)
大野 充昭 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (60613156)
秋山 謙太郎 岡山大学, 大学病院, 講師 (70423291)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | MRONJ / BMP-2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
一昨年度，昨年度は，我々が開発を進めているrhBMP-2とbeta-TCPの複合体がMRONJの治療に有効か検討した．具体的には，8-12週齢雌マウスに，3週間，週2回のzoledronate (Zometa; Novartis, Stein, Switzerland) (0.05mg/kg) の皮下投与と，cyclophosphamide (C7397; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) (150 mg/kg) の腹腔内投与を行いMRONJモデルマウスの作製を行った．薬剤の投与開始3週間後に上顎左右の第一大臼歯の抜歯を行った．14日後に抜歯窩を掻爬し，そこにrhBMP-2・beta- TCP複合体を移植した．4週後に回収し組織学的に評価した結果，非投与群の抜歯窩において骨性治癒はほとんど確認できなかった．一方，rhBMP-2とbeta-TCP の複合体を移植した群において，抜歯窩は完全に骨により治癒していることが確認された，以上の結果より，rhBMP-2・beta-TCP複合体は，MRONJにより生じた顎骨壊死の治療に有効である可能性が示された．そこで今年度は，エネルギー分散型X線装置にて抜歯窩周囲骨を詳細に解析した．その結果，対照群と比較し，rhBMP-2・beta- TCP複合体移植群において，有意にCaの割合が増加していることが明らかとなった．また，抜歯窩周囲骨の骨細胞ネットワークが回復しているか解析するため，Phalloidinにて染色し，レーザー顕微鏡にて解析を行った．その結果，rhBMP-2・beta-TCP複合体移植により，周囲骨の骨細胞ネットワークも回復していることが明らかとなった．以上の結果より，rhBMP-2・beta-TCP複合体移植により，正常に近い骨へと回復している可能性が示唆された．
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