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2021 Fiscal Year Annual Research Report

視床下部特異的SIRT1を指標とした脳・口腔相関の解明

Research Project

Project/Area Number 19K10256
Research InstitutionNational Center for Geriatrics and Gerontology

Principal Investigator

山田 匡恵 (古川匡恵)  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 口腔疾患研究部, 外来研究員 (90439456)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 佐藤 亜希子  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 中枢性老化・睡眠制御研究プロジェクトチーム, プロジェクトリーダー (80800979)
松下 健二  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 口腔疾患研究部, 部長 (90253898)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords咀嚼 / オーラルフレイル / SIRT1 / 視床下部 / 老化 / 海馬 / astrogliosis
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、歯の喪失による視床下部への影響について同一の飼育環境で生育した若齢および老齢マウスの抜歯群と非抜歯群の視床下部を中心とした、歯の喪失とSIRT1との因果関係を明らかにすることを、免疫組織化学的および分子生物学的に解析することを目的としていた。研究1年目より、マウスの飼育期間を3ヶ月に延長した他、SIRT1以外の老化関連分子の発現にも注目した。その後、検討を続け、新たにY字迷路実験などの行動実験を取り入れた。老齢マウスの抜歯群が認知機能の低下、夜間の活動の活発化を示しただけでなく、視床下部および海馬において神経細胞マーカーNeuNの減少、ミクログリアマーカーIba1、アストロサイト老化マーカーGFAPの上昇などをPCRおよび免疫染色で確認した。これらの結果を統合的に検討した結果、咀嚼機能の低下が視床下部および海馬においてastrogliosisを誘導していることを明らかにした。
最終年度の今年度は、3年間で得られた結果をもとに、論文投稿や学会発表を行う予定であり、実際に学会発表および論文発表を行った。具対的には、2021年、第32回日本咀嚼学会において、「歯牙の喪失が視床下部及び海馬に及ぼす影響~若齢・老齢マウスにおけるおよび解析~」というタイトルで口頭発表した。Web開催にも関わらず多くの研究者から質問や討論があり、活発な議論を行った。また、「Molar loss induces hypothalamic and hippocampal astrogliosis in aged mice」というタイトルで Scientific Reportsに投稿、2022年4月18日に掲載された。本年の助成金は、主に追試用のマウスや実験試薬の購入、英文校正などに使用した。

  • Research Products

    (12 results)

All 2022 2021 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (5 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] The Priming Potential of Interferon Lambda-1 for Antiviral Defense in the Oral Mucosa2022

    • Author(s)
      Shikama Yosuke、Kurosawa Mie、Furukawa Masae、Kudo Yasusei、Ishimaru Naozumi、Matsushita Kenji
    • Journal Title

      Inflammation

      Volume: 19 Pages: 1-14

    • DOI

      10.1007/s10753-022-01624-1

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Molar loss induces hypothalamic and hippocampal astrogliosis in aged mice2022

    • Author(s)
      Furukawa, M., Tada, H., Wang, J. et al.
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 12 Pages: 6409

    • DOI

      10.1038/s41598-022-10321-w

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Analysis of senescence in gingival tissues and gingival fibroblast cultures2022

    • Author(s)
      Furukawa, M., Matsuda ,K. et al.
    • Journal Title

      Clinical and Experimental Dental Research

      Volume: 8 Pages: 1-11

    • DOI

      10.1002/cre2.581

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] An in vitro senescence model of gingival epithelial cell induced by hydrogen peroxide treatment2021

    • Author(s)
      Giri Sarita、Takada Ayuko、Paudel Durga、Yoshida Koki、Furukawa Masae、Kuramitsu Yasuhiro、Matsushita Kenji、Abiko Yoshihiro、Furuichi Yasushi
    • Journal Title

      Odontology

      Volume: 110 Pages: 44~53

    • DOI

      10.1007/s10266-021-00630-3

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Chemokines Up-Regulated in Epithelial Cells Control Senescence-Associated T Cell Accumulation in Salivary Glands of Aged and Sj?gren’s Syndrome Model Mice2021

    • Author(s)
      Kurosawa Mie、Shikama Yosuke、Furukawa Masae、Arakaki Rieko、Ishimaru Naozumi、Matsushita Kenji
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 22 Pages: 2302~2302

    • DOI

      10.3390/ijms22052302

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 歯牙の喪失が視床下部及び海馬に及ぼす影響~若齢・老齢マウスにおけるおよび解析~2021

    • Author(s)
      山田(古川) 匡恵、山田三良
    • Organizer
      日本咀嚼学会 第32回学術大会
  • [Presentation] 軟食飼育が若齢マウスの視床下部および海馬に及ぼす影響2021

    • Author(s)
      山田(古川) 匡恵、四釜洋介、松下 健二
    • Organizer
      第63回秋季歯科基礎医学会学術大会
  • [Presentation] 歯周組織の細胞老化について~若齢および老齢マウスと培養ヒト歯肉線維芽細胞における検討~2021

    • Author(s)
      古川匡恵、田淵拓也、山田三良、四釜洋介、松下健二
    • Organizer
      第64回秋季日本歯周病学会学術大会
  • [Presentation] Establishment of an in vitro senescence model of gingival epithelial cell induced by hydrogen peroxide treatment and reversal of senescence by fisetin2021

    • Author(s)
      Sarita Giri,Ayuko Takada,Durga Paudel,Koki Yoshida,Masae Furukawa, Yasuhiro Kuramitsu,Kenji Matsushita,Yoshihiro Abiko,Yasushi Furuichi
    • Organizer
      第64回秋季日本歯周病学会学術大会
  • [Presentation] III型interferon(IFN)であるinterleukin(IL)-29の口腔粘膜における抗ウイルス応答増強作用2021

    • Author(s)
      四釜 洋介,古川 匡恵,松下 健二
    • Organizer
      第64回秋季日本歯周病学会学術大会
  • [Remarks] プロポリスは歯のブリーチングによる歯肉炎を緩和する

    • URL

      https://www.bee-lab.jp/grant/report/propolis_33.html

  • [Remarks] 臼歯(奥歯)を喪失することが脳の老化を促進することを老齢マウスモデルで発見しました

    • URL

      https://www.ncgg.go.jp/ri/report/20220422.html

URL: 

Published: 2022-12-28  

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