2021 Fiscal Year Annual Research Report
ヘミデスモソーム構造の解離と再構築に着眼したの口腔癌浸潤機構の解明
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19K10269
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
安河内 篤 九州大学, 歯学研究院, 共同研究員 (30724968)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | ヘミデスモソーム / BP180 / 非コードRNA / 口腔癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題では、ヘミデスモソーム構成因子のひとつであるBP180(180 kDa bullous pemphigoid antigen, collagen XVII)に着目した、がん進展制御機構の解析と、当該因子の発現制御機構の解明を行なった。
細胞外マトリックスの一形態である基底膜は、がん細胞浸潤の物理的障壁となっている。実際に、近年の報告によって、癌細胞の浸潤・転移などの細胞運動時に、基底膜の 細胞間接着様式の一つであるヘミデスモソーム構造の解離や再構築が起きていることが明ら かとなってきている。
そのような背景のもと、本研究では、口腔癌(舌癌、歯肉癌)の組織学的解析において、正常組織では基底膜のみに局在しているBP180が、癌組織では、その辺縁 領域に集積していること、さらに、その局在は、野生型p53の局在と必ずしも一致しておらず、悪性腫瘍細胞に発現しているBP180には、p53非依存的発現制御機構が存在することを見出した。そこで、BP180の発現制御機構について、非コードRNAの関与に着目した解析を行なった。その結果、正常およびがん組織においてBP180を制御するmicroRNAとしてmiR203を同定し、特に、変異型p53遺伝子をもつ口腔扁平癌細胞では、miR203を介したBP180の発現制御が行われていることを実証した。さらに、3D培養実験により、がん組織におけるBP180が、接着装置としてだけではなく、基底膜の形成や維持にも寄与していること、また癌の浸潤機構には、そのシステム崩壊が深く関わっていることを明らかにした。
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[Journal Article] Hepatic glycogenolysis is determined by maternal high-calorie diet via methylation of Pygl and this is modified by osteocalcin administration in mice.2021
Author(s)
Kawakubo-Yasukochi T, Yano E, Kimura S, Nishinakagawa T, Mizokami A, Hayashi Y, Hatakeyama Y, Ohe K, Yasukochi A, Nakamura S, Jimi E, Hirata M.
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Journal Title
Mol Metab
Volume: 54
Pages: 101360
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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