2020 Fiscal Year Research-status Report

Analysis of fusion gene of salivary gland carcinogenesis and explore the molecular target agents

Research Project

Project/Area Number	19K10277
Research Institution	Hyogo Medical University
Principal Investigator	野口一馬兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (50309473)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	寺田友紀兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (00340977) 山根木康嗣兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00434944) 柳本惣市長崎大学, 病院(歯学系), 講師 (10315260) 岸本裕充兵庫医科大学, 医学部, 教授 (30291818) 鵜澤成一大阪大学, 歯学研究科, 教授 (30345285) 中野芳朗兵庫医科大学, 医学部, 教授 (30360267) 長谷川巧実神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (50546497)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords	唾液腺癌 / 融合遺伝子 / 発癌メカニズム / 新規分子標的治療
Outline of Annual Research Achievements	兵庫医科大学　歯科口腔外科学講座で病理組織学的に診断し、外科的に加療した唾液洗顔における融合遺伝子の検討を行った。遺伝子解析までに至った症例は粘表皮癌３例、腺様嚢胞癌1例、多型腺腫由来癌1例である。いずれの唾液洗顔も過去の報告より有力とされる融合遺伝子の存在が示唆されており、PCR法およびsanger法を用いて融合遺伝子の存在を解析した。粘表皮癌ではCRTC1-MAML2またはCRTC3-MAML2の融合が発癌と示唆されているが自検例では2/3にCRTC1-MAML2の発言を確認した。このうち1例より、細胞を試み、初代培養細胞の作成に成功した。培養株価にすべく継代を継続中である。さらにこれまで粘表皮癌には発言が報告されていなかった新たなバイオマーカー候補となり得る蛋白の存在をRNAシークエンスから見つけ出し、現在、病理組織学的な意義について検討中である。腺様嚢胞癌および多型腺腫由来癌においても優吾遺伝子の存在はすでに検討されているが、当科での解析では融合遺伝子の関与は確認されなかった。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 本学耳鼻咽喉科・頭頸部外科の協力もあって症例としては病理組織学的解析が可能な奨励数があり、概ね順調に進んでいる。ただしもう一つの研究の柱である多学からの組織の受け入れと遺伝子解析および細胞培養株の樹立は、新規の臨床研究法が施行され、治療施設外での遺伝子解析がハードルとなって実際の組織搬送と培養の実施には至っていない。
Strategy for Future Research Activity	まずは粘表皮癌の予後と相関する新規バイオマーカーを確認の上、新規分子標的治療の候補をしぼり込む計画である。また、切除組織の搬送および遺伝子解析がボトルネックとなっており、完全匿名化された病理組織切片より腫瘍のDNAおよびRNAを抽出して解析を進めるマイクロダイセクション法が兵庫医科大学共同利用研究施設に設置されたので、この装置を用いて本学における過去の検体，さらに他学の検体を用いた解析を進めていく。
Causes of Carryover	新型コロナウイルス感染症のため、予定していた学会（特に国際学会）が中止となり、昨年度の残額が生じている。本年度は兵庫医科大学に新たに設置されたレーザーマイクロダイセクションを活用してPPFE切片よりDNAおよびRNAを抽出する技術を用いて過去の症例を用いた解析を予定しており、こちらへの研究費の使用を計画している。