口腔粘膜における粘膜類天疱瘡の炎症慢性化機構の検討

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K10278
• Research Institution: Fukuoka Dental College
• Principal Investigator: 古村 南夫 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (10315070)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 自己免疫 / 水疱症 / バイオマーカー

Outline of Annual Research Achievements

粘膜と皮膚の類天疱瘡、あるいは粘膜類天疱瘡と難治性口内炎の慢性炎症関連の分子群を比較解析するための、粘膜類天疱瘡における慢性炎症化の病態の解明の手掛かりをmiRNAマイクロアレイ他の情報によって得ることを目的とする。
粘膜類天疱瘡は主に口腔粘膜が侵される稀な難治性疾患である。他の自己免疫性水疱症の多くは原因抗原が単一であるが、類天疱瘡群のなかでも特に粘膜類天疱瘡は原因抗原が多彩で原因不明の難治性口内炎とされることも多い。
皮膚の類天疱瘡の分子病態としてIL17 による慢性炎症が関わる可能性が示唆され、口腔粘膜疾患（口腔扁平苔癬、GVHD、難治性口内炎など）でも IL17と慢性炎症の関与が疑われる。皮膚の類天疱瘡の分子病態として、補体活性化によって生じるアナフィラトキシン c5a によって遊走した好中球由来のIL17 による慢性炎症が関わることが明らかにされた。口腔粘膜疾患（口腔扁平苔癬、GVHD、難治性口内炎など）でも IL17 による慢性炎症が難治化に関わるとされており、瘢痕形成もみられる難治性粘膜類天疱瘡の病態への慢性炎症の関与が疑われる。
難治性口内炎や皮膚の類天疱瘡と粘膜類天疱瘡におけるTh17関連情報として、特に皮膚および粘膜類天疱瘡で我々が以前久留米大学で渉猟した病変部皮膚・粘膜の浸潤細胞の Th17 と関連する分子の発現状況を確認し、miRNA発現との関連を検討した。コロナ禍の４回の流行拡大によって、今後の推進が難しい局面となっており、久留米大学での過去の渉猟試料やデータなどの解析も並行して進めたい。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

解析の前段階の準備については、予定よりかなり時間を要する状況である。患者登録データ数を確認したところ、自己免疫性水疱症で口腔粘膜病変を伴うものは症例数が少なく、口腔扁平苔癬、難治性口内炎でも凍結標本などの保管例は非常に少なかった。通年の新型コロナウイルス禍の影響で、当院歯科での口腔粘膜病変の検体渉猟などが延期もしくは中止されることが多く、緊急事態宣言の期間中は進捗が困難であった。

Strategy for Future Research Activity

新型コロナウイルスは第２波、第３波の緊急事態宣言に続き、第４波の再流行により緊急事態宣言地域に再指定されたため研究計画の新たな対応などが必要と考えられる。特に、口腔粘膜や唾液からの新型コロナウイルス感染の危険性については蔓延状態となり感染拡大に伴って、今後の推進が難しい局面となっており、久留米大学での過去の渉猟試料やデータなどの解析を並行して進めたい。

Causes of Carryover

研究計画での次段階へのコロナ禍の影響により、進捗状況から使用目的に合わせた物品費の支出や学会発表のためのデータ不足より出張費などの支払いが行われなかったため、当該助成金が生じた。翌年度分と合わせて、第２，３年度の研究計画に合わせて助成金を使用していく予定である。