2021 Fiscal Year Research-status Report
The study to establish animal models and molecular insight of targeted therapy drugs associated osteonecrosis of the jaw
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19K10286
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
天野 克比古 大阪大学, 歯学研究科, 助教 (20448129)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 分子標的治療薬 / 血管新生阻害薬 / 骨代謝 / 顎骨壊死 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
外科的切除や放射線化学療法という従来の癌治療に加え、近年導入されている分子標的薬である血管新生阻害薬、Anti-VEGF抗体やTyrosine kinase inhibitors(TKIs) では抗腫瘍効果を示す一方、口腔副作用として顎骨壊死が報告されている。顎骨壊死は破骨細胞機能を抑制するBisphosphonate製剤や抗RANKL抗体という骨修飾薬に関連することが分かっているが、Anti-VEGF抗体やTKIsがそれを発症させる機序は十分に解明されておらず、生物学的実験モデルは確立されていない。本研究では破骨細胞特異的VEGFシグナル欠損マウス (LysM-Cre;VEGFR2 e3loxp/ e3loxp) を作成すること、骨修飾薬にTKIsを投与するマウスを作成すること、そして各々で抜歯モデルを作成し顎骨壊死発症の有無を検討することを計画した。前者の遺伝子組み換えマウスの作成については輸入の遅れから搬入には至っていない。そこで骨修飾薬にTKIsを投与するマウスを作成する実験をすすめている。すなわち対照群、Bisphosphonate製剤であるゾレドロン酸腹腔内注射群、TKIsであるスニチニブリンゴ酸塩経口投与群、ゾレドロン酸＋スニチニブリンゴ酸塩投与群の4グループの作成を行った。予備実験として野生型マウスを用いエキスプロ―ラーを用いた抜歯術の習得を行った。さらに少数ではあるが予備実験として4グループにおいて抜歯術を実施し、治癒を評価するまでに至っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
遺伝子組み換えマウスの使用する実験計画について、輸入の遅れから搬入には至っていない。そのため全体的にはやや遅れていると判断している。
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| Strategy for Future Research Activity |
骨修飾薬にTKIsを投与するマウスを作成する実験を中心に研究計画を推進していく予定である。対照群、Bisphosphonate製剤であるゾレドロン酸腹腔内注射群、TKIsであるスニチニブリンゴ酸塩経口投与群、ゾレドロン酸＋スニチニブリンゴ酸塩投与群の4グループの作成を進め、容量や期間について検討を行った。少数の予備実験ではあるが、抜歯モデルの作成と解析に至っている。今後は各グループにおいて個体数を増やすことや抜歯後の上皮および骨性治癒の評価の方法を改善することを考えている。
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| Causes of Carryover |
旅費として計上していた額についてコロナ感染症の蔓延のため学会に直接参加する機会が少なくなったため、その余剰分が次年度使用額として残った。次年度に国内の学会参加費として支出予定である。
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