難治口腔癌に対するウイルス療法の開発ー免疫チェックポイント阻害剤との併用療法ー

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K10321
• Research Institution: Osaka Metropolitan University
• Principal Investigator: 中原 寛和 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (70324796)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 八代 正和 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (60305638) ; 藤堂 具紀 東京大学, 医科学研究所, 教授 (80272566)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 難治性口腔癌 / ウイルス療法 / 免疫チェックポイント阻害剤

Outline of Annual Research Achievements

口腔癌は全癌の５％程度を占め、手術を中心とした集学的治療が行われており治療の可能な癌の一つになってきた。しかしながら、口腔癌は呼吸、咀嚼・嚥下、発声、構音などの生活上で重要な機能が集中した部位の癌であり、手術による機能障害は大きなQOLの低下をもたらす。そこで手術による機能障害を避け得る新しい治療法の出現が待望されている。
近年、ウイルスゲノムを遺伝子工学的に改変し、癌細胞で選択的に複製するウイルスを癌治療に応用する試みがなされ、特に単純ヘルペスウイルスI型（HSV-1）は癌治療に適した特徴を有することがわかってきた。治療用の増殖型変異HSV-1は、癌細胞に感染すると複製し、その過程で宿主の癌細胞を死滅させる。複製したウイルスは周囲に散らばって再び癌細胞に感染し、その後、複製、細胞死、感染を繰り返して抗腫瘍効果を現す。第二世代の増殖型HSV-1（G207）は二重変異を有し、脳腫瘍に投与できるよう安全性を重視して世界で初めて臨床用に開発された。本研究の礎を築いた研究分担者藤堂具紀 (東京大学医科学研究所先端がん治療分野・教授) は、治療原理、抗腫瘍効果の機序、他の治療法との併用効果、安全性などを解明した。藤堂らはその開発経験から、世界で初めて三重変異を有する第三世代遺伝子組換えHSV-1(G47Δ)を作製することに成功した。このG47Δは癌細胞におけるウイルス複製能と惹起される抗腫瘍免疫が増強し、安全性を維持しながら抗腫瘍効果が格段に改善した。また高いウイルス濃度が生産でき、実用性が高い。ウイルス療法を口腔癌の治療の臨床に導入できれば、手術を必要としない低侵襲治療が可能となる。