2019 Fiscal Year Research-status Report
生理活性脂質の受容体および産生の制御による骨吸収抑制機構と治療応用可能性の解明
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19K10340
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| Research Institution | Kyushu Dental College |
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Principal Investigator |
引地 尚子 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (50292876)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
有吉 渉 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (40405551)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 口腔外科学一般 / 生理活性脂質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は、受容体分子系統解析により、骨髄炎などの骨吸収性疾患においてほとんど注目されていなかった生理活性脂質の内、血小板活性化因子（PAF）やロイコトリエンB4(LTB4)が骨吸収に重要で、その受容体（GPCR）抑制が治療上有用であることを見いだした。この分子系統解析により、近傍GPCRの内TDAG8にも骨吸収抑制作用のあることを発見した。しかしながら、細胞膜から切り出されるPAFのようなグリセロール骨格を持つ生理活性脂質が、いかに細胞外に放出され、さらに受容体に作用するかという機構については明らかでなかった。本研究は、「生理活性脂質の受容体アンタゴニストを用いた」治療、あるいは「生理活性脂質産生制御による」治療を念頭に、GPCR関連生理活性脂質のシグナル伝達機能を明らかにすることを目的としている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
申請者は、生理活性脂質合成に関わる酵素群の研究を行い、さらに進展させた。すなわち
(PAF合成酵素も含む)リゾリン脂質アシル転移酵素群が炎症制御・骨関連細胞分化に関与することを示し、さらに骨炎症に関わる研究を実施中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在、リゾリン脂質アシル転移酵素群に関わる研究の進展が得られているので、注力している。また、本酵素群の解明は骨炎症性疾患発症機序の解明にもつながるので、関連領域を含め検討することを考えている。
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| Causes of Carryover |
今までの経験が役立ち、当初予定していた実験条件設定に至るプロセスが大幅に短縮されたため、培養等に必要な消耗品の使用が少なくて済んだ。
しかし、今後は未知の実験条件が多く、実験条件設定は困難が予想される。
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[Journal Article] Transducin-like Enhancer of Split 3 regulates proliferation of melanoma cells via histone deacetylase activity.2019
Author(s)
Masahiro Ogawa, Tatsuki Yaginuma, Chihiro Nakatomi, Tsuyoshi Nakajima, Yukiyo Tada-Shigeyama, William Addison, Mariko Urata, Takuma Matsubara, Koji Watanabe, Kou Matsuo, Hisako Hikiji, Tsuyoshi Sato, Hiromi Honda, Seiji Watanabe, Shoichiro Kokabu.
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 10
Pages: 404-414
DOI
Peer Reviewed
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