2020 Fiscal Year Research-status Report
| Project/Area Number |
19K10360
|
|---|
| Research Institution | Kumamoto University |
|---|
Principal Investigator |
神力 悟 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (00583048)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松井 啓隆 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (60379849)
植田 光晴 熊本大学, 病院, 教授 (60452885)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | 転移・再発 / 循環腫瘍細胞 / メカノバイオロジー / 休眠播種癌細胞 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、休眠癌細胞の特性を理解し、転移・再発のメカニズムの解明と治療法の開発を目的として開始した。
マウス担癌モデルで遠隔臓器において休眠を示す、ヒト頭頚部扁平上皮癌（HNSCC）細胞株をDNAバーコーディング法にて追跡した。その結果、昨年度は血中の流体剪断応力（FSS）に適応可能なCTCクラスターを効率に形成する単一クローンを同定した。さらなる解析の結果、FSS下で安定細胞間接着の維持が可能な特有の細胞集団は一定の割合で存在すること、それらはマウス血中で高率にCTCクラスターを形成し、遠隔臓器を占拠することを実証した。接着細胞相互のアクトミオシン制御がFSS下での細胞間接着維持に重要であることに加え、このアクトミオシン制御はRhoファミリーのRac1活性依存的であることが明らかとなった。一方、同じRhoファミリーのRockの活性阻害では、細胞間接着の安定性に明らかな変化は認められなかった。一連の結果から、メカノセンシティビティに基づく転移過程におけるクローン選択機構が存在する可能性が示された。この成果は英語原著論文として投稿し採択された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初計画していた、静止期癌細胞株の特性解析に比べ、休眠癌マウスモデルでの検討が予想以上の進展を見せた。そして、一連の結果から、転移過程におけるクローン選択に癌細胞自身の力覚応答が寄与していることを報告した。
|
| Strategy for Future Research Activity |
来年度以降は、論文としてまとめた内容をさらに発展させる。特に、機械的力に応じたRac1依存的な細胞間接着の安定化を誘導するトリガーの同定に努める。また、なぜCTCクラスターがFSS下でアノイキス耐性を示すのかについて検討を進める。
|
-
[Journal Article] Colonization of distant organs by tumor cells generating circulating homotypic clusters adaptive to fluid shear stress2021
Author(s)
Maeshiro M, Shinriki S, Liu R, Nakachi Y, Komohara Y, Fujiwara Y, Ohtsubo K, Yoshida R, Iwamoto K, Nakayama H, Matsui H.
-
Journal Title
Sci Rep
Volume: 11
Pages: 6150
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
[Journal Article] Plasma growth differentiation factor 15: a novel tool to detect early changes of hereditary transthyretin amyloidosis2021
Author(s)
Okada M, Misumi Y, Masuda T, Takashio S, Tasaki M, Matsushita H, Ueda A, Inoue Y, Nomura T, Nakajima M, Yamashita T, Shinriki S, Matsui H, Tsujita K, Ando Y, Ueda M.
-
Journal Title
ESC Heart Fail
Volume: 8
Pages: 1178-1185
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Novel dot-blot assay for detection of vascular Notch3 aggregates in patients with CADASIL2020
Author(s)
Ma Y, Ueda M, Ueda A, Shinriki S, Nagatoshi A, Isoguchi A, Okada M, Tasaki M, Nomura T, Inoue Y, Masuda T, Misumi Y, Yamashita T, Matsui H, Ando Y.
-
Journal Title
J Neurol Sci
Volume: 415
Pages: 116931
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
