2021 Fiscal Year Research-status Report

うがい液試料の統合的マルチオミクス解析に基づく口腔癌プレシジョン治療の実現

Research Project

Project/Area Number	19K10362
Research Institution	Social medical corporation Hakuaikai (Clinical Research Center)
Principal Investigator	浜田倫史社会医療法人博愛会(臨床研究センター), 歯科口腔外科, 部長 (00444894)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	谷本昭英鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (10217151) 横山勢也鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (20569941) 杉浦剛鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 教授 (40322292) 中村利明鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (60381183) 山田宗茂京都大学, 医学研究科, 特定研究員 (60625242) 中村康大鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 医員 (90783506)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2023-03-31
Keywords	口腔癌 / 口腔扁平上皮癌 / エピジェネティクス / DNAメチル化 / miRNA / シェーグレン症候群 / 口腔癌検診
Outline of Annual Research Achievements	近年がん治療においてプレシジョン治療の概念が急速に普及している。その中核は、常に変化する腫瘍の性状をリアルタイムに把握する体液を用いたリキッドバイオプシーである。口腔癌においても液体生検による最適化治療の確立は急務であるが、有用なマーカーは見出されておらず、その基盤となる統合的遺伝情報データベースも存在しない。そこで本研究では、口腔癌症例および健常者から非侵襲的に採取したうがい液検体を用いてゲノム・エピゲノム・マイクロRNAなどの統合的マルチオミクス解析を行い、まず口腔癌および正常粘膜の統合的遺伝情報データベースを構築したのち、遺伝情報に基づいた口腔癌の個別プレシジョン治療を実現することを目的とした。解析に先立ちわれわれは、約１０００名の口腔健常者からうがい液を採取し、健常日本人のデータベース構築に備え十分な試料を確保した。また、同時に口腔癌、その前癌病変および癌ではない口腔の炎症性疾患の症例のうがい液も収集を終了しえた。これらの試料を用いてDNAメチル化およびmicroRNAの解析を行ったところ、①炎症疾患や口腔前癌病変などを含む口腔癌疑い症例群から口腔癌症例を鑑別しうる異常DNAメチル化遺伝子群、②シェーグレン症候群に特異的に発現するmicroRNA群を同定し、それぞれ学会発表し論文投稿中である。またこれらをバイオマーカーとして用いた新規口腔癌検出システムとシェーグレン症候群診断システムを構築し、既存の診断法の欠点をカバーし得る新規診断法として知的財産化（国内特許２件、国際特許１件）した。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 国内特許を２件取得、国際特許を１件取得後、学会発表を行い、論文投稿中である。
Strategy for Future Research Activity	今後は学会発表を積極的に行い研究成果を広くアウトプットするとともに、検査・診断ツールとしての実用化・製品化を目指していく。
Causes of Carryover	研究成果を知的財産化するために学会発表や論文投稿が制限され、研究成果の公表時期が遅れたため。