2020 Fiscal Year Research-status Report
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19K10366
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| Research Institution | Tokyo Dental College |
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Principal Investigator |
恩田 健志 東京歯科大学, 歯学部, 講師 (30433949)
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2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 口腔扁平苔癬 / 口腔潜在性悪性疾患 / 口腔扁平上皮癌 / 癌化 / バイオマーカー / 発現異常タンパク質 / プロテオーム解析 / 免疫組織化学染色 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
口腔扁平苔癬は、口腔潜在性悪性疾患に分類され、その癌化率は0.4-12.5%とされる。癌化のメカニズムは不明である。本研究では、これまでに行ってきた口腔扁平上皮癌のバイオマーカーに関する研究を発展させて、口腔扁平苔癬の癌化メカニズムを解明し、口腔扁平苔癬の診断、予後の判定と治療方針の決定、治療方法の開発等、臨床へ応用することが目的であった。
口腔扁平苔癬症例の生検時切除標本を口腔扁平苔癬の確定診断後、５年以上経過観察が可能で、５年間癌化しなかった群(第1グループ（G1))と口腔扁平苔癬の確定診断後、５年以 に同部位から癌化が認められた群(第2グループ（G2）)の２グループに分けて、これまでに研究代表者がリストアップしてきた口腔扁平上皮癌関連バイオマーカー候補について、モノクローナル抗体を用いた免疫組織化学染色を行い、口腔扁平苔癬におけるそのタンパク質発現量を解析した。前年度まではHSP90とAMBPの2種類のターゲット分子について解析を行ってきた。本年度は、口腔扁平上皮癌で発現が亢進しているTransketolase、Ezrin、PDE5と発現が低下しているCaspase-3、Annexin A1、SIRT1の計6種類のタンパク質をターゲットに加えて解析を行った。
正常口腔組織と比較して、G1群のタンパク質発現量に著変は認められなかったが、G2群の発現量に異常を示すタンパク質や、G1群およびG2群のタンパク質発現量に著変は認められなかったが、癌化後に発現量が異常を示すタンパク質などがリストアップされた。今後、それぞれの組織におけるタンパク質発現量と臨床指標とを比較検討し、口腔扁平苔癬のバイオマーカーとしての可能性について検討していく予定である。また、症例数を増やして検証して行く予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
前年度は、これまでに科研費による研究で、研究代表者がリストアップしてきた口腔扁平上皮癌関連バイオマーカー候補についてHSP90とAMBPの2種類の候補タンパク質についてモノクローナル抗体を用いた免疫組織化学染色を行い、口腔扁平苔癬における発現量を解析してきた。本年度は、新型コロナウイルス感染症の蔓延による影響で、実験の進捗に遅れが生じたが、Transketolase、Ezrin、PDE5、Caspase-3、Annexin A1、SIRT1の６種類のタンパク質にターゲットを増やして免疫組織化学染色法により口腔扁平苔癬におけるそのタンパク質発現量と発現状態を解析できた。現在、それぞれの組織におけるタンパク質発現量と臨床指標とを比較検討し、口腔扁平苔癬のバイオマーカーとしての可能性について検討中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度は、前年度解析した実験内容に引き続き、バイオマーカー候補分子を増やして免疫組織化学染色を行い、生検時の臨床検体を用いた口腔扁平苔癬の予後の判定方法の確立と治療方針の決定方法を樹立することを目指す。また、免疫組織化学染色法の症例数を増やして検証を行い、口腔扁平苔癬の癌化メカニズムを分子レベルで解明し、口腔扁平苔癬の診断、予後の判定と治療方針の決定、治療方法の開発等、臨床応用への発展を試みる。 また、令和３年度は、本研究課題の最終年度となる。研究成果の各種関連学会での発表や論文の執筆および投稿を行い、広く成果を公開して行く予定である。
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| Causes of Carryover |
理由：令和２年度は、これまでに科研費による研究で、研究代表者がリストアップしてきた口腔扁平上皮癌関連バイオマーカー候補の中から、候補分子を増やして、モノクローナル抗体を用いた免疫組織化学染色を行い、口腔扁平苔癬における発現量を解析する予定であった。新型コロナウイルス感染症の蔓延の影響で、緊急事態宣言が発令されたことなどから、在宅勤務となったことや、県をまたぐ移動の制限などから都内にある本学の実験施設への出勤が制限されたことの影響で、実験の進捗がやや遅れた。
使用計画：前年度解析した実験内容に引き続き、バイオマーカー候補分子の種類を増やして免疫組織化学染色を行い、生検時の臨床検体を用いた口腔扁平苔癬の予後の判定方法の確立と治療方針の決定方法を樹立することを目指す。また、免疫組織化学染色法の症例数を増やして検証を行う予定である。令和3年度は、本研究課題の最終年度となるため、学会発表や論文作成などの研究成果の公表等に使用する予定である。
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