2021 Fiscal Year Research-status Report
熱帯性慢性腎臓病に関連する新規ハンタウイルス、ランカウイルスの解析
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19K10595
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
森松 組子 (吉松組子) 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 准教授 (90220722)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
清水 健太 北海道大学, 医学研究院, 助教 (20466840)
津田 祥美 北海道大学, 医学研究院, 講師 (70447051)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | ハンタウイルス / 慢性腎臓病 / タイランドウイルス / げっ歯類 / 人獣共通感染症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
慢性腎臓病(CKD)は先進国では成人人口の13％を占めるとされ、そのほとんどが糖尿病や高血圧等の生活習慣病を原疾患とする。一方で、このような原疾患を持たない原因不明のCKDがスリランカ、インドの一部、中南米から報告されており、CKDuと呼ばれている。スリランカでは重症型のCKDuが健康な労働年齢の男性に頻発し、国家的な問題となっている。近年、私たちはCKDu患者の約半数が抗ハンタウイルス抗体陽性であることを見いだし、ハンタウイルス感染症が慢性腎臓病の発症に関与していることを報告した。さらに、CKDuの流行地のげっ歯類からハンタウイルスを検出した。
本研究では、このスリランカ固有の新規ハンタウイルス、ランカウイルスを解析し、この宿主がインドハツカネズミであることを世界で始めて報告した。さらにクマネズミがマダガスカルで報告されているアンゾロベ型に属すハンタウイルスを保有していることも明らかとなった。この2つのウイルスはタイランド型といわれる、低病原性のハンタウイルス属すウイルスであり、顕著な病原性を示さないことから今日まで発見されなかったと考えられる。この結果は学術論文として発表した。
これらの新規ハンタウイルスの情報を基礎に血清診断法、分子生物学的診断法を開発した。さらにこれらを用いて、ヒトおよびげっ歯類におけるランカウイルスおよびアンゾロベ型ハンタウイルスの感染状況の調査を進めた。さらに急性期の感染症としてどのような症状に関連するかを明らかにするために、発熱患者の調査を行う予定であったが、コロナ禍の混乱によりスリランカで調査を実施することが滞っている。CKDu発症機序の解明を試みるためには、次年度にスリランカを訪れて研究を完遂する必要がある。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新規ウイルスのげっ歯類における調査およびゲノム遺伝子の解析は終了した。これに基づいた、分子生物学的および血清学的診断法の開発も終了している。しかしながら、コロナウイルスの感染爆発がスリランカで生じたことにより、また経済的混乱による停電が続いていることにより、現地での調査が滞っている。このために計画はやや遅れてしあった。現在は混乱が落ち着きつつあり、サンプリングも再開していると聞いているので、2022年度はこのサンプルの解析にスリランカへゆき、解析を完遂することができると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
５月から６月を目処にスリランカを訪問し、ペラデニア大学のグループとともに急性期のヒトの検体の解析を実施する。現在のところ、血清学的解析からは、人々に感染している主要なハンタウイルスは主にランカウイルスであると考えられるが、分子生物学的証拠を得ることを試みる。
CKDu流行地における人々への感染がなぜインドハツカネズミを病原巣動物とするランカウイルスが主体で、クマネズミを病原巣動物とするアンゾロベウイルスではないのかは疑問である。検体が少ないが、インドハツカネズミの腎臓におけるウイルスゲノムのコピー数が著しく多く、尿への排泄が多いことと関連している可能性がある。今後は感染のコントロールを考えるためにも、病原巣動物の更なる解析が必要である。
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| Causes of Carryover |
コロナウイルス感染症の影響でスリランカへ渡航出来ず、計画の最終段階である不明熱患者の調査が実施出来なかったため、次年度使用額が生じた。スリランカの状況も落ち着きつつあるため、再開できる見込みである。
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