2020 Fiscal Year Research-status Report
Elucidating expression status of mental illness-related genes, based on single cell analysis of human-postmortem samples
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19K10678
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
高橋 遥一郎 群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (50640538)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小湊 慶彦 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30205512)
窪 理英子 群馬大学, 医学部, 技術職員 (40747127)
早川 輝 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (90758575)
佐野 利恵 群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70455955)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 精神疾患 / 統合失調症 / 死後脳 / シングルセル / 体細胞変異 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒト死後脳における、統合失調症の発症と関連する遺伝子（SNX19遺伝子とAS3MT遺伝子）の発現を定量的に評価した。特に、統合失調症のリスクと強く相関するこれら遺伝子の特定のスプライシングバリアント（SNX19d9およびAS3MTd2d3）に関しても、single molecule in situ hybridization法を用いて評価した。
その結果、遺伝子発現は、特定のスプライシングバリアントを含めて、背外側前頭前野では両遺伝子とも神経細胞に強く発現していた。ただし、神経細胞種別の解析では、SNX19遺伝子がグルタミン酸作動性遺伝子に比較的強く発現するのに対し、AS3MT遺伝子はGABA作動性神経で顕著に多く発現することが分かった。これらの結果は、各々の統合失調症関連遺伝子が、比較的少数の特定の細胞においてその正常な機能を阻害することで精神疾患の発症に関与することを示唆していた。特にAS3MTd2d3遺伝子が発現するGABA作動性神経は、その数が少なく、統合失調症では特定の少数の細胞の異常が病態に強く関与することが示唆された。
以上の知見を踏まえて、今後は、少数の細胞にのみ影響を与える遺伝子変異、例えばヒトの成体脳における新生ニューロンに生じた体細胞変異等に着目し、統合失調症との関連を調べる予定である。その場合は、保存されているホルマリン固定後パラフィン包埋ブロックを試料として使用し、左右の比較を含めた検討を行う予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
統合失調症の発症リスクと相関する遺伝子について、その発現分布をヒト死後脳を用いた解析で明らかにするという目的に対して、論文報告を含む結果発表が出来たため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、少数の細胞にのみ影響を与える遺伝子変異、例えばヒトの新生ニューロンに生じた体細胞変異等に着目し、統合失調症との関連を調べる予定である。その場合は、保存されているホルマリン固定後パラフィン包埋ブロックを試料として使用し、左右の比較を含めた検討を行う予定である。
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