Role of SRF on prevention of villin expression by lithocolic aicd.

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K10684
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 58040:Forensics medicine-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: Ozeki Munetaka 京都大学, 医学研究科, 特定講師 (80549618)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 肝臓 / 胆汁鬱滞 / リトコール酸 / ビリン / SRF

Outline of Final Research Achievements

SRF transcriptional factor bound to CArG Box on villin promoter and regulated villin transcription in normal HepG2 human hepatocarcinoma cells. However, SRF showed no significant effect on villin mRNA expression in lithocolic acid (LCA) stimulated-HepG2 cells. MRTFs, cofactors of SRF transcriptional complex, negatively regulated villin expression in normal HepG2 cells, but positively in LCA-HepG2 cells. MRTFB located in cytoplasm in normal HepG2 cells, but translocated into nucleus in LCA-HepG2 cells These data suggests that MRTFs regulated villin expression without SRF in LCA-HepG2 cells.

Free Research Field

法医学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

胆汁鬱滞は多くの肝疾患で見られる症状であり、その分子メカニズムの一旦が解明されることは、多くの肝疾患の早期発見・治療法の開発に繋がるものと期待される。SRFを主とする複合体による転写機構に関してはすでに多くの研究がある一方で、未だその全容は解明されていないのが現状である。本研究で示唆されたMRTFがSRF以外の経路で作用することを示す結果は、他の最新の研究により得られた知見を支持すると同時に、新たな遺伝子調節機構の解明にも繋がると期待される。