2019 Fiscal Year Research-status Report
寒冷応答組織の体系的遺伝子発現プロファイルによる革新的凍死診断法の確立
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19K10688
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
賀川 慎一郎 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (70562213)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村瀬 壮彦 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (40823315)
梅原 敬弘 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (60617421)
池松 和哉 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (80332857)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 凍死 / 診断マーカー / microRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
凍死の診断は、寒冷暴露されたことで生じる左右心臓血の色調差や胃十二指腸粘膜下出血、紅色調死斑などの所見を組み合わせることで行われる。しかし、これらの所見は主観的であることに加え、凍死以外の死因においても認められるため、凍死特異的な所見とはいえず、確定診断を行うことは難しい。ところで、法医学検査に用いられる検体は、死後経過時間を伴うため新鮮でないことが多く、そのような検体を用いた検査は、必ずしも死亡時の状態を反映しているとは限らない。従って、より死後変化に耐えうる診断マーカーの探索が必要となる。近年、死後変化に耐えうる分子としてmicroRNA（miRNA）の存在が注目されている。そこで、miRNAに着目し、哺乳類において寒冷環境下での体温維持を行う腸腰筋と褐色脂肪組織におけるmiRNA及びmRNA発現検討を行なった。
本研究の目的は、凍死経過中の腸腰筋及び褐色脂肪組織における恒常性維持の分子メカニズムを解明し、死因究明が最も困難な病態の一つである凍死の診断に有用な分子診断マーカーを同定することである。
低体温動物モデルを作製し、マイクロアレイを用いて、腸腰筋における網羅的miRNA発現解析を行い、凍死特異的に発現変動するmiRNA（miR-190a-5p, miR-374b-5pなど）を同定した。これらのmiRNAは、低酸素やアポトーシスに関連していることが示唆された。また、次世代シークエンサーを用いて、褐色脂肪組織で凍死特異的に発現変動する複数のmRNAを同定し、これらのmRNAが熱産生に関与していることが示唆された。従って、凍死特異的に発現変動したこれらmiRNA及びmRNAは、凍死の確定診断を補完する新規分子診断マーカーになりうる可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
動物実験においては、当初の計画以上に進展しているが、ヒト検体の集積が遅れているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究計画は順調に進展しているため、特別な変更などはないが、検体の集積においては、他機関への協力を仰ぐ予定である。
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Research Products
(2 results)
