2019 Fiscal Year Research-status Report
覚醒剤の毒性発現に関与する遺伝子の特定と死因究明への応用
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19K10698
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| Research Institution | Fukuoka University |
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Principal Investigator |
松末 綾 福岡大学, 医学部, 講師 (70309920)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
久保 真一 福岡大学, 医学部, 教授 (10205122)
石川 隆紀 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (50381984)
原 健二 福岡大学, 医学部, 講師 (00090738)
柏木 正之 福岡大学, 医学部, 准教授 (70301687)
ウォーターズ ブライアン 福岡大学, 医学部, 助教 (00609480)
高山 みお 福岡大学, 医学部, 助教 (40804802) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 覚醒剤 / 遺伝子多型 / 遺伝子発現 / 剖検例 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は、これまでに、覚醒剤摂取症例の遺伝子解析を行い、覚醒剤摂取時の脳脊髄液中ドパミン濃度が、COMT（Catechol-O-methyltransferase）遺伝子多型によって有意に上昇することを明らかにした。本研究では、法医剖検例について、COMTと同様にカテコラミンの代謝に重要な役割を果たしているMonoamine oxidase A（MAOA）遺伝子の多型を調べた。MAOA遺伝子のエキソン1の1.2 kb上流のプロモーター領域にはvariable number tandem repeat (VNTR) 多型が存在し、遺伝子発現に影響を与えることが報告されている。覚醒剤摂取症例ならびに薬毒物未検出症例について、MAOA遺伝子のVNTR多型と脳脊髄液中カテコラミン濃度との関連を検討した。その結果、VNTR多型の反復数は2、3、4の3種類が認められた。薬毒物未検出の法医剖検例では、男性では、VNTR多型と脳脊髄液中アドレナリン、ノルアドレナリン、ドパミン濃度との間に有意な関連は認められなかった。女性では、VNTR多型とノルアドレナリン濃度との間に有意な関連は認められなかった。しかし、女性の3/3遺伝子型群におけるアドレナリンおよびドパミン濃度は、3/4 ならびに4/4遺伝子型群よりも有意に高かった。以上の結果から、MAOA遺伝子プロモーター領域のVNTR多型は、女性の脳脊髄液中アドレナリンおよびドパミン濃度に影響を与えることが示唆された。覚醒剤摂取症例では、男性ではVNTR多型と脳脊髄液中アドレナリン、ノルアドレナリン、ドパミン濃度との間に有意な関連は認められなかった。女性の覚醒剤摂取症例については、症例数が少なかったため、統計処理ができなかった。今後、症例数を増やし、女性の覚醒剤摂取症例における影響を検討したい。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
法医剖検例について、覚醒剤の毒性に関与している遺伝子の多型をいくつか解析し、その影響を調べた。しかし、まだ一部の遺伝子の検査にとどまっているため、今後、より多くの関連遺伝子を調べる必要性がある。また、本年度に実施予定だったマイクロアレイ解析を、症例を集積するため次年度に行うこととした。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、覚醒剤摂取症例ならびに薬毒物未検出症例について、覚醒剤の毒性に関与しているより多くの遺伝子の多型解析を行い、その影響を考察する。さらに、薬毒物未検出症例と比べ、覚醒剤摂取症例の脳において有意に発現が増減している遺伝子を、マイクロアレイ解析により同定する。
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| Causes of Carryover |
初年度からマイクロアレイ解析を行う予定であったが、多型解析を優先し、マイクロアレイ解析を次年度解析することに変更したため、必要な経費が当初見積りより少なくなった。
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Research Products
(2 results)
