2020 Fiscal Year Research-status Report
Study on the metabolism of new synthetic opioids and evaluation of the pharmacological effects of their metabolites
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19K10702
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| Research Institution | National Research Institute of Police Science |
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Principal Investigator |
金森 達之 科学警察研究所, 附属鑑定所, 鑑定官 (40356192)
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2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | オピオイド / 薬理活性 / オピオイド受容体 / フェンタニル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、新たに出現するオピオイド薬物及びその代謝物の薬理活性について明らかにすることを目的とする。
本年度は、前年度に確立した実験系を用いて、オピオイド薬物のうち、各種フェンタニル誘導体の薬理活性の測定を行った。具体的には、N-アシル基の種類の異なる5種類のフェンタニル誘導体（フェンタニル、アセチルフェンタニル、ブチリルフェンタニル、イソブチリルフェンタニルおよびメトキシアセチルフェンタニル）およびこれらの化合物のN-フェニル基上にフッ素を有する誘導体（それぞれについて、フッ素結合位置の異なる3種類の異性体が存在）計20化合物について、オピオイドμ受容体に対するアゴニスト活性の測定を行った。
その結果、N-アシル基については、プロピオニル基を有する場合（フェンタニルが該当）に最も活性が強く、N-アシル基がそれより長くても短くても活性は減弱し、一方、フッ素の結合位置については、N-フェニル基の2位にフッ素が結合すると活性が増強し、逆に、3位にフッ素が結合すると活性が減弱することが明らかとなった。
以上の結果から、フェンタニル誘導体のうち、N-プロピオニル基を有していたり、N-フェニル基の2位にフッ素を有しているものは、特に強い薬理活性を有している可能性があり、摂取した場合の中毒に対してより注意する必要があることを示した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は、各種フェンタニル誘導体の構造活性相関について明らかにすることを目的としていたが、これについて概ね達成できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度は、各種フェンタニル誘導体の代謝物の薬理活性を測定し、フェンタニル代謝物の構造活性相関について明らかにする。
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| Causes of Carryover |
本年度は、コロナ禍による実験回数の減少、及び研究発表機会の喪失により、想定よりも予算執行額が減少した。次年度は、前年度に実行できなかった分の研究も実施するとともに、コロナ禍の終息状況にもよるが、出張を伴う研究発表を行い、予算を適切に執行したいと考えている。
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[Journal Article] Detection and confirmation of the ring-opened carboxylic acid metabolite of a new synthetic opioid furanylfentanyl2021
Author(s)
Kanamori, T., Okada, Y., Segawa, H., Yamamuro, T., Kuwayama, K., Tsujikawa, K., Iwata, Y.T.
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Journal Title
Forensic Toxicol.
Volume: 39
Pages: 114-122
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Evaluation of Agonistic Activity of Fluorinated and Nonfluorinated Fentanyl Analogs on μ-Opioid Receptor using a Cell-based Assay System2021
Author(s)
Kanamori, T., Okada, Y., Segawa, H., Yamamuro, T., Kuwayama, K., Tsujikawa, K., Iwata, Y.T.
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Journal Title
Biol. Pharm. Bull.
Volume: 44
Pages: 159-161
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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