2021 Fiscal Year Annual Research Report
運動による抗うつ効果の分子メカニズム解明とうつ病治療薬開発への応用
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19K11440
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
近藤 誠 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (50633012)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
島田 昌一 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20216063)
中村 雪子 大阪大学, 医学系研究科, 特任講師 (90548083)
小山 佳久 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (40397667)
臼井 紀好 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (00784076)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 運動 / 抗うつ効果 / うつ病治療薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、我々は、運動がもたらす抗うつ作用や海馬における神経新生の促進作用のメカニズムに関する研究によって、運動によるこれらの効果には、セロトニン3型受容体が重要な働きをしていることを明らかにしてきた。そこで本研究においては、セロトニン3型受容体を介する作用に着目し、前年度までに、セロトニン3型受容体を介する海馬の神経新生促進作用、および抗うつ作用の分子メカニズムに関する解析を行った。その結果、セロトニン3型受容体が、海馬に存在している神経幹細胞の増殖や、神経幹細胞から神経細胞への分化を促進することを明らかにした。また、マウスを用いたうつ行動の解析により、セロトニン3型受容体を介する抗うつ作用が、既存の抗うつ薬の作用メカニズムと異なることを示した。そして本年度では、うつ病モデルマウスを導入し、セロトニン3型受容体を介するメカニズムの検討を行った。まず、当該モデルマウスが、野生型マウスと比較して、うつ状態にあり、さらに海馬の神経新生が減少していることを示し、うつ病モデルとなりうることを確認した。次に、うつ病モデルマウスにおいて、セロトニン3型受容体を刺激すると、海馬における神経新生が増加し、さらに抗うつ効果が得られることを明らかにした。一方、海馬の神経新生促進作用や抗うつ作用は、セロトニン3型受容体アンタゴニストを同時に投与すると阻害された。本研究によって得られた成果は、今後、うつ病に対する新たな治療薬の開発につながることが期待できる。
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[Journal Article] Development of a new method for assessing otolith function in mice using three-dimensional binocular analysis of the otolith-ocular reflex.2021
Author(s)
Harada S, Imai T, Takimoto Y, Ohta Y, Sato T, Kamakura T, Takeda N, Kitahara T, Kondo M, Ueno Y, Shimada S, Inohara H.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 11
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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