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2019 Fiscal Year Research-status Report

GLP-1受容体活性化による2型糖尿病のサルコペニア予防効果とメカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 19K11478
Research InstitutionSt. Marianna University School of Medicine

Principal Investigator

池森 敦子 (上條敦子)  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (80350635)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 柴垣 有吾  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (70361491)
永井 義夫  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 准教授 (90402718)
小倉 裕司  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (90509952)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywordsサルコペニア / 2型糖尿病 / GLP-1受容体
Outline of Annual Research Achievements

高齢期の2型糖尿病患者が増加している現在、生活の質を維持するためにも、骨格筋量及び質の維持(サルコペニア予防)は重要な課題である。特に高齢で肥満を伴う2型糖尿病では、インスリン抵抗性による骨格筋での糖の取り込み抑制により、すでに骨格筋量の低下が生じており(プレサルコペニア)、早期からの骨格筋の量と質の維持が、極めて重要となる。インクレチンホルモンの一つであるglucagon-like peptide-1(GLP-1)が、骨格筋のGLP-1受容体を活性化し、骨格筋の量および質の維持に関与していることが、基礎的および臨床的研究で検討されている。その作用機序としては、糖尿病治療薬としてのインスリン分泌促進やインスリン抵抗性の改善があげられるが、一方で、糖代謝とは独立したサルコペニア抑制効果の報告もある。そこで、本研究では、ヒトの2型糖尿病サルコペニア肥満の病態に極めて近いSDT fatty ratを使用し、GLP-1の受容体活性化が、2型糖尿病性サルコペニアを抑制する可能性およびそのメカニズムを明らかにする。
2019年度は、SDT fatty ratを、①GLP-1受容体リガンド投与群、②非投与群にわけ、投薬を8週齢から16週齢まで行い、サルコペニアの進行程度を比較検討した。その結果、GLP-1受容体リガンド投与群の筋量や筋線維の横断面積は、非投与群と同程度であったが、筋力は、有意にGLP-1受容体リガンド投与群で増加していた。これらの結果は、GLP-1の受容体活性化は、筋の質を改善する可能性を示した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2019年度において、GLP-1の受容体活性化が、2型糖尿病性サルコペニアを抑制する事を明らかにした。

Strategy for Future Research Activity

2020年度は、筋から蛋白・遺伝子を抽出し、GLP-1の受容体活性化が、2型糖尿病性サルコペニアを抑制するメカニズムを解明する。

Causes of Carryover

消費税の増加により、2019年度に購入を予定した試薬が50,000円以上かかるため購入できなかった。次年度経費と合わせて購入する。

  • Research Products

    (8 results)

All 2020 2019

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 2 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Relationship between urinary liver-type fatty acid-binding protein (L-FABP) and sarcopenia in spontaneously diabetic Torii fatty rats.2020

    • Author(s)
      Tanabe J, Ogura Y, Kosaki K, Nagai Y, Sugaya T, Ohata K, Watanabe S, Ichikawa D, Inoue K, Hoshino S, Kimura K, Maeda S, Shibagaki Y, Kamijo-Ikemori A.
    • Journal Title

      Journal of Diabetes Research

      Volume: - Pages: -

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Incremental short maximal exercise increases urinary liver-type fatty acid-binding protein in adults without CKD.2020

    • Author(s)
      Kosaki K, Kamijo-Ikemori A, Sugaya T, Kumamoto S, Tanahashi K, Kumagai H, Kimura K, Shibagaki Y, Maeda S.
    • Journal Title

      candinavian Journal of Medicine and Science in Sports

      Volume: 30 Pages: 709-715

    • DOI

      10.1111/sms.13618

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Possibility of Urinary Liver-Type Fatty Acid-Binding Protein as a Biomarker of Renal Hypoxia in Spontaneously Diabetic Torii Fatty Rats2019

    • Author(s)
      Tanabe Jun、Ogura Yuji、Nakabayashi Mikie、Nagai Yoshio、Watanabe Shiika、Sugaya Takeshi、Ohata Keiichi、Ichikawa Daisuke、Inoue Kazuho、Hoshino Seiko、Kimura Kenjiro、Shibagaki Yugo、Ono Yumie、Kamijo-Ikemori Atsuko
    • Journal Title

      Kidney and Blood Pressure Research

      Volume: 44 Pages: 1476~1492

    • DOI

      10.1159/000503926

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Renoprotective effects of voluntary running exercise training on aldosterone-induced renal injury in human L-FABP chromosomal transgenic mice.2019

    • Author(s)
      Kosaki K, Sugaya T, Ohata K, Tanabe J, Hoshino S, Inoue K, Kimura K, Maeda S, Shibagaki Y, Kamijo-Ikemori A.
    • Journal Title

      Hypertension Research

      Volume: 42 Pages: 1518-1527

    • DOI

      10.1038/s41440-019-0273-z

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 2型糖尿病モデルラットにおける尿細管間質障害とサルコペニアの関係2020

    • Author(s)
      田邉 淳、小倉 裕司、小崎 恵生、永井 義夫、菅谷 健、大畑 敬一、斎藤 直美、井上 一歩、 星野 誠子、木村 健二郎、柴垣 有吾、池森 敦子
    • Organizer
      第10回日本腎臓リハビリテーション学会学術集会
  • [Presentation] サルコペニア肥満2型糖尿病における尿細管間質障害とサルコペニアの関連性2019

    • Author(s)
      田邉淳、小倉裕司、永井義夫、菅谷健、木村健二郎、柴垣有吾、池森敦子
    • Organizer
      第62回日本腎臓学会学術総会
  • [Presentation] Urinary L-FABP reflects the degree of sarcopenia in diabetic kidney disease model.2019

    • Author(s)
      Tanabe J, Sugaya T, Watanabe S, Ichikawa D, Kimura K, Shibagaki Y, Ikemori A.
    • Organizer
      ASN Kidney Week 2019
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Urinary L type fatty acid binding protein reflects the degree of renal hypoxia in spontaneously diabetic torii fatty rats.2019

    • Author(s)
      Tanabe J, Sugaya T, Watanabe S, Ichikawa D, Kimura K, Shibagaki Y, Ikemori A.
    • Organizer
      ASN Kidney Week 2019
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2021-12-27  

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