2021 Fiscal Year Annual Research Report
GLP-1受容体活性化による2型糖尿病のサルコペニア予防効果とメカニズムの解明
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19K11478
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| Research Institution | St. Marianna University School of Medicine |
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Principal Investigator |
池森 敦子 (上條敦子) 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (80350635)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柴垣 有吾 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (70361491)
永井 義夫 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 准教授 (90402718)
小倉 裕司 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (90509952)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 2型糖尿病 / GLP-1 / サルコペニア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
高齢期の2型糖尿病患者が増加している現在、生活の質を維持するためにも、骨格筋量及び質の維持（サルコペニア予防）は重要な課題である。サルコペニアの抑制には、運動が重要であるが、心血管疾患、整形外科的疾患に罹患している高齢患者も多く、有効な運動量を確保できないのが現状であり、運動量の低下を補うサルコペニア予防法の確立が急務である。特に高齢期の肥満を伴う2型糖尿病では、インスリン抵抗性による骨格筋での糖の取り込み抑制により、すでに骨格筋量の低下が生じている（プレサルコペニア）。そのため、早期からの骨格筋の量と質の維持が、極めて重要となる。骨格筋の質は、ミトコンドリア機能の程度に依存し、インクレチンホルモンの一つであるglucagon-like peptide-1(GLP-1)の受容体活性化が、骨格筋のミトコンドリア機能の維持に関与する可能性があ
る。本研究では、２型糖尿病において、GLP-1の受容体活性化薬(GLP-1RA)により、骨格筋の量と質が維持されること、およびそのメカニズムを明らかにすることを目的とした。ヒトの2型糖尿病サルコペニア肥満に極めて近いSDT fatty rat を使用し、GLP-1RAを投与し、サルコペニアの程度を評価した。その結果、SDT fatty ratの筋力増加や長趾伸筋の筋横断面積(type IIb muscle fiber)萎縮抑制効果は、GLP-1RA投与において認められなかった。一方で、GLP-1RA投与によるヒラメ筋の筋横断面積(type I muscle fiber)の増加は認められなかったが、ミトコンドリア量の増加を示すCS活性とCox5b発現の有意な増加を認めた。これらの結果から、GLP-1受容体活性化は、ヒラメ筋のミトコンドリア量を増加させることにより、筋の質の改善に関与する可能性が示された。
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[Journal Article] Endurance Exercise Training-Attenuated Diabetic Kidney Disease with Muscle Weakness in Spontaneously Diabetic Torii Fatty Rats2022
Author(s)
Kotake H, Yamada S, Ogura Y, Watanabe S, Inoue K, Ichikawa D, Sugaya T, Ohata K, Natsuki Y, Hoshino S, Watanabe M, Kimura K, Shibagaki Y, Kamijo-Ikemori A.
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Journal Title
Kidney Blood Press Res.
Volume: 36
Pages: 203-218
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Effect of GLP-1 receptor agonist, liraglutide, on muscle in spontaneously diabetic torii fatty rats2022
Author(s)
Yamada S, Ogura Y, Inoue K, Tanabe J, Sugaya T, Ohata K, Nagai Y, Natsuki Y, Hoshino S, Watanabe S, Ichikawa D, Kimura K, Shibagaki Y, Kamijo-Ikemori A.
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Journal Title
Mol Cell Endocrinol.
Volume: 539
Pages: 111472
DOI
Peer Reviewed
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