2021 Fiscal Year Annual Research Report
Dietary and nutritional approaches for prevention of type 2 diabetes targeting lipoprotein receptor and selenoprotein P
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19K11646
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| Research Institution | Osaka City University |
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Principal Investigator |
金 東浩 大阪市立大学, 大学院生活科学研究科, 准教授 (70326271)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | セレノプロテインP / インスリン抵抗性 / 2型糖尿病 / リポタンパク質受容体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
セレノプロテインPの過多はインスリン抵抗性を惹起し2型糖尿病発症の原因となることが示され，必須微量元素セレンの食品栄養科学的な重要性が再認識されている．しかし，セレノプロテインPの過多が惹起するインスリン抵抗性の詳細な分子機構は不明である．また，セレノプロテインPの産生を阻害すれば，2型糖尿病発症を抑制できると予想される一方，全身でセレン欠乏が惹起される副作用も考えられる．私たちは，肝臓でのセレノプロテインPの産生阻害は，全身のセレン欠乏を惹起するが，リポタンパク質受容体を介したセレノプロテインPの取込みを食品成分によって制御すれば，セレン欠乏に陥ることなく2型糖尿病発症を抑制できると考え，本研究を行った．本年度の研究では、まず，リポタンパク質受容体を過剰発現するHepG2細胞の培養時にセレノプロテインPを添加した無血清培地で24時間培養し，糖代謝関連遺伝子と脂質代謝関連遺伝子の発現変動を測定した．次に，糖代謝関連タンパク質のリン酸化レベルを免疫ブロット法により検討し，セレノプロテインPの過多によりシグナル伝達経路の活性化度を検討した．また，セレノプロテインP取込みを制御する食品成分の探索を行った．セレノプロテインPを取り込むリポタンパク質受容体の過剰発現するHepG2細胞を96ウェルプレートに無血清培地で培養した後，セレノプロテインPと各種天然化合物を添加しさらに24時間培養し，ルシフェラーゼレポーターアッセイにより分析を行った．現在，活性に影響を与えた化合物の同定を行っている．
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