2023 Fiscal Year Research-status Report
胎生期の葉酸過剰による代謝異常誘導機構：腸バリア機能とDOHaDとの関連
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19K11696
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| Research Institution | Sapporo University of Health Sciences |
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Principal Investigator |
金高 有里 札幌保健医療大学, 保健医療学部, 准教授 (80420909)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 禎子 十文字学園女子大学, 人間生活学部, 教授 (60382438)
田辺 賢一 中村学園大学, 栄養科学部, 准教授 (60585727)
望月 和樹 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (80423838)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 妊娠期 / 葉酸過剰 / サプリメント / 血糖値 / 脂肪肝 / DOHaD 学説 / 腸内細菌 / 消化管 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の最終目的である「妊娠期の栄養と仔の糖質・脂質代謝機能との関連」についての組織学的、生理学的変化について、総合的、具体的な解明を進めてきた。本研究費では、C576J系BLマウスを用い、妊娠期の葉酸過剰摂取が仔獣に及ぼす影響と、その機序の解明を中心に検討を行った。妊娠期葉酸過剰環境の母獣とその胎仔および出生仔を用いて、以下の３点について検討した。
1．出生後の代謝異常の発症（科研費若手B 23700920, Heliyon,2020）と出生後の発症に起因する胎生期に起こるイン
スリン低下発症機序および膵臓β細胞の発達への影響 2. 出生後の生活習慣病リスク(主に糖代謝・脂肪肝)との関連性。3. 雌雄で異なる糖代謝異常の発症の特徴の検証と関連要因。
以上の検討方法の概要は、妊娠期の葉酸過剰摂取が胎生期の膵臓β細胞へ及ぼす影響について胎仔を用いて膵臓のβ細胞を用いた検討を行い、妊娠期の葉酸過剰摂取により、母獣および胎仔において酸化ストレスの亢進による膵臓β細胞の発達の抑制を明らかにした。さらに、腸内細菌叢を改善するフラクトオリゴ糖ならびに腸内細菌代謝産物が酸化ストレスを減弱させ、膵臓β細胞の発達をコントロールと同レベルまで戻すことを明らかにした。胎生期の葉酸過剰による耐糖能異常の発症機序を解明するために、高脂肪高糖質食を給餌し、仔の離乳早期の耐糖能異常を惹起させた離乳後の高糖質高脂肪食誘導性の脂肪肝の確認と、糖代謝異常発症の機序について小腸ならびに大腸を用いて杯細胞の数と割合を検討し、腸内細菌叢を改善するフラクトオリゴ糖ならびに腸内細菌代謝産物による上記の悪化の改善について検証した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究期間中に飼育したマウスを用いて解析を進め、その結果をまとめて論文を投稿中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究においては、胎生期の検討、ならびに高脂肪高糖質食を与えたマウスの飼育によるデータが揃った。このため、論文化を行い、現在投稿中である。
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| Causes of Carryover |
研究実施と公表時期について、予定変更が生じたため使用額が生じた。今年度、論文化により、本研究の執行について完了させる予定である。
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