2020 Fiscal Year Research-status Report
アミロイドβ毒性阻害を標的としたアルツハイマー病発症予防健康食品成分の探索
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19K11698
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
辻 まゆみ 昭和大学, 薬理科学研究センター, 教授 (40155544)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小野 賢二郎 昭和大学, 医学部, 教授 (70377381)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | アルツハイマー型認知症 / アミロイドβ / 健康食品 / ポリフェノール / ミリセチン / クルクミン / フェルラ酸 / 抗酸化作用 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アルツハイマー型認知症の根本治療開発が確立されていない現状と、発症までに数十年を要することを鑑み、本研究では、AD発症の回避できる長期間摂取可能な健康食品の探索とその作用機序を明らかにし、認知症有病数を減少に繋げるようとするものである。アミロイドβ(Aβ)蛋白の凝集を抑制する健康食品成分の探索とその成分の最適な組み合わせを探索することを目的とした。
昨年度は、in vitroでポリフェノール類（クルクミン, ミリセチン, フェルラ酸）のAβ線維凝集抑制作用、Aβオリゴマー形成抑制を検討した。また、最も毒性の強いHigh molecular weight(HMW)-Aβを分取し、SH-SY5Y神経細胞におけるHMW-Aβ誘発性神経細胞障害モデルへのポリフェノール類の作用を検討した。
これらポリフェノール類の内、ミリセチンの作用は、「Myricetin prevents Aβ oligomer-induced neurotoxicity via cell membrane damage」のタイトルで国際学会Advances in Alzheimer's and Parkinson's therapies an AAT-AD/PDTM focus meetingにて発表した。また、「ミリセチンは抗酸化作用を介し、ミトコンドリア・細胞膜でアミロイドβオリゴマーによる神経毒性を抑制する」のタイトルで日本認知症学会学術集会にて発表した。
AD発症には、数十年要する事を踏まえ、ミリセチンをはじめとするポリフェノール類を認知症発症率の高い軽度認知機能障害 (MCI)の早期段階とそれ以前に適切な処置をすることにより認知症予防および進行を食い止める可能性が示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初年度研究計画では、ポリフェノールの内、2’3’-dihydroxy-4’6’-dimethoxychalcone (青シソ)も行う予定であったが、購入不可能なため、2’3’-
dihydroxy-4’6’-dimethoxychalconeの検討はしていない。また、認知症モデルマウスの繁殖が進まずin vivo実験が検討できていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
ポリフェノール類の内、ミリセチンに関しては、 in vitro実験はほぼ終了し、国内および国際学会にてさらに発表する。また、同時に論文作成中で、投稿予定。
他のポリフェノール類においては、クルクミンおよびフェルラ酸の実験が進んでいる。本年度中に、学会発表する予定である。
ポリフェノール類を認知症発症率の高い軽度認知機能障害 (MCI)の早期段階とそれ以前に適切な処置をすることにより認知症予防および進行を食い止める可能性が期待できる。
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| Causes of Carryover |
購入予定試薬が格安で購入できたため、差額が生じた。次年度、購入予定試薬に使用する予定である。
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Research Products
(5 results)
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[Presentation] Myricetin prevents Aβ oligomer-induced neurotoxicity via cell membrane damage2020
Author(s)
Atsushi Kimura, Taro Yasumoto, Yuko Mori, Tatsunori Oguchi, Shiro Nakamura, Tomio Inoue, M Yamada, D.Teplow, Kenjiro Ono, Mayumi Tsuji, Yuji Kiuchi
Organizer
The 14th International Conference on Alzheimer's & Parkinson's diseases
Int'l Joint Research
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[Presentation] High molecular weight amyloid β1-42 oligomers induce neurotoxicity via plasma membrane damage2020
Author(s)
Taro Yasumoto, Yusaku Takamura, Mayumi Tsuji, Takahiro Nakayama, Keiko Imamura, Haruhisa Inoue, Shiro Nakamura, Tomio Inoue, Atsushi Kimura, Satoshi Yano, Hisao Nishijo, Yuji Kiuchi, David B Teplow, and Kenjiro Ono
Organizer
2020 Alzheimer's Association International Conference
Int'l Joint Research
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