2020 Fiscal Year Research-status Report
Elucidation of the cardiovascular network mechanism mediated by senescent vascular endothelial cell-derived factors
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19K11759
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology |
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Principal Investigator |
佐々木 紀彦 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (80639063)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 内皮細胞 / 老化 / ラパマイシン / へパラン硫酸脱硫酸化酵素 / 平滑筋細胞 / ガングリオシド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、老化に伴う心血管病の発症から重症化に至る過程での心血管系の細胞間ネットワーク機構の解明を目指す。そのために、血管内皮細胞の老化に伴って増加する糖鎖関連分泌因子であるへパラン硫酸脱硫酸化酵素の作用機序について明らかにすることを目的としている。令和元年度では、まず、autocrine/paracrineな内皮細胞への作用として、細胞老化には関与しないことを見出した。一方、酸化ストレスに伴い増加する内皮間葉転換には作用していることを見出した。シグナルへの影響については本年度検証する予定である。SASP抑制剤として知られるラパマイシンによる影響も検討した。へパラン硫酸脱硫酸化酵素の増加は抑制されなかったが、酸化ストレスによる細胞老化とSASPについてはラパマイシンによる抑制効果が見られたが、逆に内皮間葉転換が促進されることを見出し、論文発表を行った。へパラン硫酸脱硫酸化酵素はSASP とは別経路で制御されていることが示唆された。また、へパラン硫酸脱硫酸化酵素の作用する相手としての平滑筋細胞について解析を進めた。細胞老化に伴うガングリオシドの発現様式が内皮細胞とは異なることや、へパラン硫酸脱硫酸化酵素の発現性も内皮細胞とは異なることを見出した。さらに、平滑筋細胞のswitching過程でのガングリオシドの発現性も検討し、細胞老化と異なる発現様式であることも見出した。平滑筋細胞のswitching過程で働くシグナルの制御に老化内皮細胞由来のへパラン硫酸脱硫酸化酵素が作用しうるか今年度検討する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画にある①血管内皮細胞に対する作用についてでは、内皮機能への影響についての検証は進まなかったが、ガングリオシドとの相互作用についてはある程度は検討を行っている。
②の平滑筋細胞に対する作用についてでは、まず平滑筋細胞の特性（ガングリオシドの発現性、TGFやPDGFに対する反応性など）についての結果を得た。２０２１年度の計画につながるような結果を得ているのでおおむね順調といえる。
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| Strategy for Future Research Activity |
期間内に研究目的を遂行させるため、今後は以下のような推進方策で研究を行う。
研究計画に記載した、①血管内皮細胞に対する作用についてにおいては、内皮機能への影響について検証するとともに、ガングリオシドとの相互作用についても引き続き検証していく。
また、研究計画に記載した、②の平滑筋細胞に対する作用についてにおいては、平滑筋細胞の増殖や遊走、switchingへの作用について検証していく。
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| Causes of Carryover |
計画的に予算の使用を行なった結果、残額が生じた。今年度は最終年度にあたるため、計画的に全予算を使用していく。
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[Presentation] Morphofunctional analysis of a novel neuroendocrine carcinoma cell line, SS-2 derived from a human ascending colon tumor2020
Author(s)
Seiichi Shinji, Norihiko Sasaki, Takeshi Yamada, Akihisa Matsuda, Ryo Ohta, Hiromichi Sonoda, Goro Takahashi, Takuma Iwai, Kohki Takeda, Koji Ueda, Sho Kuriyama, Toshimitsu Miyasaka, Fujiya Gomi, Toshiyuki Ishiwata, Hiroshi Yoshida
Organizer
第79回日本癌学会学術総会
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[Presentation] A newly established neuroendocrine carcinoma cell line from a human ascending colon tumor shows high proliferation and CD133 expression in spherical cancer stem cell-like formation2020
Author(s)
Seiichi Shinji, Norihiko Sasaki, Takeshi Yamada, Michihiro Koizumi, Ryo Ohta, Akihisa Matsuda, Goro Takahashi, Masahiro Hotta, Takuma Iwai, Keisuke Hara, Kohki Takeda, Koji Ueda, Sho Kuriyama, Toshiyuki Ishiwata, Hiroshi Yoshida
Organizer
The American Association for Cancer Research Annual Meeting 2020
Int'l Joint Research
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