2021 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the cardiovascular network mechanism mediated by senescent vascular endothelial cell-derived factors
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19K11759
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology |
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Principal Investigator |
佐々木 紀彦 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (80639063)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 内皮細胞 / 老化 / へパラン硫酸脱硫酸化酵素 / 平滑筋細胞 / 形質転換 / ガングリオシド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、老化に伴う心血管病の発症から重症化に至る過程での心血管系の細胞間ネットワーク機構の解明を目指す。そのために、血管内皮細胞の老化に伴って増加する糖鎖関連分泌因子であるへパラン硫酸脱硫酸化酵素の作用機序について明らかにすることを目的としている。まず、autocrine/paracrineな内皮細胞への作用として、細胞老化には関与しないことを見出した。In vivoでの発現について検討した結果、へパラン硫酸脱硫酸化酵素2が老齢マウスの大動脈血管内皮および心臓の血管内皮に高発現しており、さらに血中レベルでも老齢マウスで増加していることを見出した。In vivoでの解析を進めるため、へパラン硫酸脱硫酸化酵素2の血管内皮特異的ノックアウトマウスの作成を進めた。へパラン硫酸脱硫酸化酵素2のFloxマウスの作成は完了した。現在、Tie2-Creマウスとの掛け合わせを行なっており、今後、へパラン硫酸脱硫酸化酵素2のin vivoでの解析を進める予定である。さらにへパラン硫酸脱硫酸化酵素2の作用する対象として、血管平滑筋細胞に焦点を絞り、検討を行なった。平滑筋細胞の形質転換（分化、脱分化）において、脱分化時に糖脂質の１群であるガングリオシドの主要な成分の割合が増加することを見出した。平滑筋細胞の形質転換過程で働くシグナルの制御に老化内皮細胞由来のへパラン硫酸脱硫酸化酵素2が作用しうるか今後検討する予定である。
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[Presentation] TGF-beta1 induces epithelial-mesenchymal transition in the human colorectal neuroendocrine carcinoma cell line SS-22021
Author(s)
Seiichi Shinji, Norihiko Sasaki, Takeshi Yamada, Akihisa Matsuda, Ryo Ohta, Hiromichi Sonoda, Kazuhide Yonaga, Goro Takahashi, Takuma Iwai, Kohki Takeda, Koji Ueda, Sho Kuriyama, Toshimitsu Miyasaka, Fujiya Gomi, Toshiyuki Ishiwata, Hiroshi Yoshida
Organizer
第80回日本癌学会学術総会
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[Presentation] Cellular senescence is additively induced in pancreatic cancer cell by FGFR4 inhibitor BLU99312021
Author(s)
Norihiko Sasaki, Fujiya Gomi, Hisashi Yoshimura, Masami Yamamoto, Yoko Matsuda, Masaki Michishita, Hitoshi Hatakeyama, Yoichi Kawano, Yoko Itakura, Masashi Toyoda, Murray Korc, Toshiyuki Ishiwata
Organizer
第80回日本癌学会学術総会
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[Presentation] FGFR4シグナル抑制による膵癌の老化誘導と、老化細胞死誘導薬の有効性2021
Author(s)
佐々木紀彦, 五味不二也, 吉村久志, 山本昌美, 松田陽子, 道下正貴, 畠山仁, 川野陽一, 板倉陽子, 豊田雅士, マレーコーク, 石渡俊行
Organizer
第52回日本膵臓学会大会
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[Presentation] FGFR4 inhibitor BLU9931 additively induces cellular senescence in pancreatic cancer cell for senolytic therapy2021
Author(s)
Norihiko Sasaki, Fujiya Gomi, Hisashi Yoshimura, Masami Yamamoto, Yoko Matsuda, Masaki Michishita, Hitoshi Hatakeyama, Yoichi Kawano, Yoko Itakura, Masashi Toyoda, Murray Korc, Toshiyuki Ishiwata
Organizer
The American Association for Cancer Research Annual Meeting 2021
Int'l Joint Research
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