非必須脂肪酸システインによる動脈硬化進展メカニズムの解明及び再生血管に与える影響

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K11775
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 加藤 洋一 順天堂大学, 医学部, 教授 (00231259)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 橋本 良太 順天堂大学, 医学部, 准教授 (60433786)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: マクロファージ / システイン / シスチン / 酸化LDL / 動脈硬化

Outline of Annual Research Achievements

令和２年度までの研究成果として「マクロファージの酸化LDL取込みをシスチン（システインの代謝物）が促進する」というデータを得たため、その作用機序を解明することが新たな課題となっていた。そこで、当該年度の研究計画は①「シスチン（システインの代謝物）によるマクロファージの酸化LDL取込み促進のメカニズム」ならびに②当初から予定していた「マウス（in vivo）にてシステインの摂取量と副作用の関係のモニタリング」を実施することであった。
①の計画に関して、スカベンジャー受容体は酸化LDLなどの変性リポタンパク質を認識する受容体である。マクロファージの泡沫細胞化に主要な役割を果たすスカベンジャー受容体はCD36とCD204（SR-A）であることが知られているが、システインおよびシスチンはこれらスカベンジャー受容体の発現量自体には影響を及ぼさなかった。次に、マクロファージの泡沫細胞化に関わる別のスカベンジャー受容体を探索したところ、一つの候補としてMarcoが浮上してきた。現在、Marcoの発現量および機能に対するシステインおよびシスチンの作用を検討している。
一方②の計画に関して、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）が猛威を振るう中、緊急事態宣言や不測の事態による研究中断が実験動物に与える不利益を考慮し、長期的な計画が必要な「in vivo」の実験を延期することとした。まん延防止等重点措置等期間の終了した令和４年３月下旬よりin vivo実験を再開している。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

COVID-19が猛威を振るう中、緊急事態宣言やまん延防止等重点措置、実験動物や飼料の供給停止など不測の事態による研究中断に備えるため、当初予定していた研究内容および時間を確保できなかった。そのため研究がやや遅延している。

Strategy for Future Research Activity

本研究の最終目的は、「システインの過剰摂取に起因する動脈硬化の増悪の評価及び機序」および「副作用を出さない最適なシステイン摂取量」を明らかにし、システイン摂取の対応策を提示することである。
次年度は、「マクロファージの酸化LDL取込みをシスチン（システインの代謝物）が促進する機序」を明らかにするために、Marcoの発現量および機能に対するシステインおよびシスチンの作用を検討する。また「マウス（in vivo）にてシステインの摂取量と副作用の関係のモニタリング」に関しても、まん延防止等重点措置等期間の終了した令和４年３月下旬よりin vivo実験のめどが立ったため、徐々に再開している。

Causes of Carryover

「7. 現在までの進捗状況」で述べたように、当初予定していた研究時間を確保できなかった。そのため、所要額よりも実支出額が少なく次年度使用額が生じた。生じた次年度使用額は、当該年度に予定していた「マウス（in vivo）にてシステインの摂取量と副作用の関係のモニタリング」を実施するために使用する予定である。