Analysis of the function of IRBIT, a novel regulator in the number, size, and adipokine production of adipocytes

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K11776
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
• Research Institution: Showa Pharmaceutical University
• Principal Investigator: Koichi Hamada 昭和薬科大学, 薬学部, 講師 (00343070)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 脂肪細胞 / 細胞分化 / IRBIT / 細胞骨格 / GEF

Outline of Final Research Achievements

The applicant clarified the following during the study period.
(1) In addition to weight loss, decrease in internal adipose tissue, and increase in small fat cells in IRBIT KO mice, TNF-α concentration in the blood was reduced.(2) IRBIT knockdown (KD) using 3T3-L1 cells, which are in vitro adipocyte differentiation induction systems, showed that adipocyte differentiation was significantly suppressed due to impaired expression of C/EBPα and PPARγ.(3) In IRBIT KD cells, cell morphological changes (actin reorganization) that occur in the early stages of adipocyte differentiation were suppressed.(4) Guanine nucleotide exchange factor was identified as a novel IRBIT-binding protein.

Free Research Field

細胞分化

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

日本における肥満人口は、2000万人を超えている。特に男性は、肥満の割合が増加しているだけでなく、肥満人口の約半数は、糖尿病・脂質異常症・高血圧症などを伴った生活習慣病を合併している。これらの生活習慣病発症の原因は、新しい脂肪細胞の増殖（過形成）と細胞サイズの増加（肥大）さらにアディポサイトカイン産生異常であることが報告されている。本研究ではこれまで報告されていなかったIRBITが脂肪組織量および脂肪細胞分化を調節する新規分子であることを明らかにした。今後さらなる分子メカニズムを詳細に検討することにより、新たな分子を分子をターゲットとした生活習慣病治療薬の開発につながるものと考えている。