2019 Fiscal Year Research-status Report
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19K12322
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
河合 秀彦 広島大学, 医系科学研究科(薬), 准教授 (30379846)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 放射線被曝 / がん / 幹細胞 / 細胞老化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、放射線誘発による線維芽細胞への細胞老化形質による発がんへの影響とそのメカニズムについて、放射線照射による①周辺（幹）細胞への影響、②老化細胞自身のがん幹細胞への影響の２つの“幹細胞性”の観点から解析を行う。持続放射線照射を用いた細胞老化誘導法によって、異なる老化ステージの細胞を作製し、網羅的な遺伝子発現解析と責任遺伝子スクリーニングを行うことで、その背景にあるメカニズムを明らかにし、放射線とがんとの関わりを新たな視点から解明することを目的とする。以下の①②の研究計画に基づいて実験を行った。
①持続放射線誘発老化細胞の老化ステージと周辺（幹）細胞に与える影響の解析
500～2000 mGy/day の異なる線量率のCs-137ガンマ線持続照射条件下で、異なる組織由来のヒトがん細胞株を培養維持し、異なる細胞応答が維持された細胞集団の作製を行った。作製した老化細胞を長期間培養し、蛍光免疫染色とハイコンテント・ハイスループットイメージング装置を用いて、細胞応答性などの解析を行った。がん細胞では照射した線量率に依存して多くの細胞で分裂異常が誘導されながら、増殖することが明らかとなった。
②持続放射線誘発老化細胞の老化ステージとがん幹細胞性の解析
線維芽細胞を用いて異なる線量率ガンマ線持続照射を行うことで、ヒト正常線維芽細胞に、異なる細胞老化を含む細胞周期停止のステージを誘導した。得られた放射線誘発老化細胞とiPS細と共培養を行うことで、老化ステージと時間依存的なiPS細胞の状態の変化について解析を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
解析に一部遅れがあるものの、おおむね計画通り進んでいると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究計画通り、①持続放射線誘発老化細胞の老化ステージと周辺（幹）細胞に与える影響の解析、②持続放射線誘発老化細胞の老化ステージとがん幹細胞性の解析、の実験を引き続き行う予定である。ただし、コロナウイルスの感染拡大による施設や機器状況の都合によって、実験計画の変更が必要である可能性も考慮する必要があると考えられる。その場合には、研究目的の達成を、別の手法を用いて解析することを試みる。
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| Causes of Carryover |
解析に一部遅れがあり、実験が次年度にずれ込むため。
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