2020 Fiscal Year Research-status Report
異なる種類の放射線に被ばくをすると発がんにどの様な影響をもたらすか？
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19K12336
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| Research Institution | National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology |
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Principal Investigator |
鶴岡 千鶴 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 放射線影響研究部, 主任研究員(任常) (60415411)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 基底細胞がん / 線質の違い / 放射線発がん |
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| Outline of Annual Research Achievements |
人の生活に関連する放射線被ばくの影響では「発がん」が最も重要である。放射線の種類が異なると生物効果は異なり、それら放射線の発がんリスク評価を行うことは必須である。我々はこれまでPtch1遺伝子ヘテロ欠損マウスで高頻度に発生する髄芽腫のゲノム変異が、照射をしない個体と照射をした個体で異なることを報告した(放射線のシグネチャー変異)。この知見が臓器、放射線の種類が異なっても一般化できるか否かを検証することを目的とした。ガンマ線、中性子線、炭素線を照射した同マウスの終生飼育を行い、寿命短縮および発生した腫瘍ごとのリスクを評価するとともに、発生した腫瘍のゲノム突然変異解析を行うことで「異なる種類の放射線による発がんリスクはどう異なるか？」、「異なる種類の放射線により発生する「がん」の種類（発生臓器）は異なるか？」、「異なる種類の放射線による発がんメカニズムの違いは何か？」を明らかにすることとした。
令和2年度は、ガンマ線、炭素線、中性子線における発がんリスク評価を行うため、皮下及び脳以外（平成31年度に病理診断済）の病理標本作製を行った。また、平成31年度に基底細胞がんと診断した凍結サンプルを用い、分子解析（LOH解析）を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
解剖時に異常が確認された臓器（皮下組織及び脳以外）について病理標本を作製し、HE染色を行ったが、コロナ渦の影響により、外注業者の選定および標本納期に想定以上の時間を要してしまった。また、病理標本をバーチャル化する機器（ナノズーマーおよび病理支援システム）の不具合により、病理標本バーチャル化を行うことができなかった。平成31年度に基底細胞がんと診断した凍結サンプルを用い、分子解析（LOH解析）を行った。解析の結果、ほとんどの解析サンプルにおいてPtch1遺伝子が局在する13番染色体にLOHが存在し正常Ptch1アレルの消失を確認できた。また、LOHパターンと基底細胞がんの組織型および照射条件の相関性を明らかにする予定であったが、上記のとおり病理支援システムの不具合により、バーチャル画像の観察を行うことができず、相関性を明らかにすることはできなかった。以上のことから、令和2年度における研究状況は予定よりもやや遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
病理標本をバーチャル化する機器（ナノズーマーおよび病理支援システム）の不具合は令和3年3月に解消、4月より使用が可能となっている。令和3年度は、各放射線の発がんリスク評価を行うために病理標本のバーチャルおよび病理診断を進める。また、確定診断時に免疫染色が必要な臓器においては、標本作製・免疫染色を行う。さらには凍結サンプルのない基底細胞がんの分子解析を進めることにより、最終的に「異なる種類の放射線による発がんメカニズムの違いは何か？」を解明する。
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| Causes of Carryover |
理由：病理診断を行うことができなかったため、確定診断を行うための必要な消耗品の購入ができなかった。またコロナ渦の影響により、国内外の学会への参加取りやめ、もしくはオンライン参加となり、旅費の支出が減少した。
使用計画：病理診断時に必要となる病理消耗品費、また凍結サンプルのない基底細胞がんからDNAを抽出するための消耗品費
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