Development of novel ligands for in vivo imaging of amyloid oligomers in the brain of Alzheimer's disease

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K12780
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 90110:Biomedical engineering-related
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: Taguchi Hiroyasu 滋賀医科大学, 神経難病研究センター, 特任教授 (90102912)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 柳沢 大治郎 滋賀医科大学, 神経難病研究センター, 准教授 (50581112) ; 加藤 智子 滋賀医科大学, 神経難病研究センター, 特任助教 (90754367)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 認知症 / MRI / 画像診断 / 有機合成

Outline of Final Research Achievements

Aβ oligomers serve as an important role in early stage of AD pathology. The present study developed Shiga-Y51 as a fluorine-19 MR imaging probe for detecting Aβ oligomers. Wild-type and AD model mice that displayed accumulation of Aβ oligomers in the brain were subjected to MS imaging and MR measurements after the injection with Shiga-Y51. MS imaging revealed the accumulation of Shiga-Y51 in the brain where Aβ oligomers accumulated in AD model mice. Furthermore, Shiga-Y51-injected AD model mice showed significant fluorine MR signals in the brain, compared with wild-type mice. These results suggest that the current study succeeded in the first MR imaging of Aβ oligomers.

Free Research Field

有機化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ADは発症後の治療が困難であることから，Aβオリゴマーが蓄積し始める40-50代での正確な診断法の確立と治療法の開発が急務である。そこで、Aβオリゴマーを標的にした診断・治療薬の開発が試みられているものの、実用化されたものはない。本研究では、Aβオリゴマーのフッ素MR画像化試薬を開発し、その有用性をin vivoで検証することで、世界初となるAβオリゴマーのフッ素MR画像化に成功した。他に類を見ない画期的な研究成果であることから、学術的に非常に意義がある。