Development of elucidation of therapeutic approaches and pathological mechanisms for tissue fibrosis using glycoside-bearing polymers

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K12804
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 90120:Biomaterials-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: Ise Hirohiko 九州大学, 先導物質化学研究所, 准教授 (10324253)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 線維症 / ビメンチン / デスミン / 糖鎖高分子 / O-GlcNAc化タンパク質

Outline of Final Research Achievements

In this study, we tried to develop therapeutic approaches for ameliorating fibrosis and bio-imaging technology by targeting myofibroblasts and activated stellate cells. We succeeded in ameliorating liver fibrosis in mouse models of carbon tetrachloride-induced liver fibrosis, the gene delivery system for myofibroblasts, and bio-imaging for fibrotic liver by using GlcNAc-bearing polymers mimicking GlcNAc moiety of O-GlcNAc-modified proteins.

Free Research Field

バイオマテリアル

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

組織線維症は、非常に重篤な疾患であるが有効な薬が一剤もなく、その治療法もない。組織線維症の本質的な治療は、線維化組織に増勢する筋線維芽細胞や活性化星細胞の標的化による活性化の抑制である。これまでに申請者は、死細胞デブリスに含まれるO-GlcNAc化タンパク質やこのタンパク質を模倣したGlcNAc糖鎖高分子が、筋線維芽細胞や活性化星細胞の細胞表面ビメンチンに結合して、選択的に結合して抗線維化効果を引き出すことを見出した。これらの結果は、線維化への本質的な治療戦略の構築において重要な知見となる。