2020 Fiscal Year Research-status Report

トランス脂肪酸が天然の脂肪酸とは異なる機序で起こす細胞機能障害に関わる因子の解明

Research Project

Project/Area Number	19K15775
Research Institution	Teikyo University
Principal Investigator	石橋賢一帝京大学, 薬学部, 助教 (00707458)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords	トランス脂肪酸 / リン脂質分子種 / インスリンシグナル / Akt
Outline of Annual Research Achievements	本研究では、細胞膜でのリン脂質の変化に着目し、人工のトランス脂肪酸（エライジン酸）が引き起こす細胞機能の障害に関わる因子を明らかにすることを目的としている。細胞外のエライジン酸濃度を高めた際に見られた膜リン脂質の変化と、Aktの膜への集積低下との関係を明らかにするために、2019年度ではAktが集積する膜領域に焦点を絞って解析し、Aktが集積する膜領域ではエライジン酸が結合したリン脂質が他の膜領域より多く存在していることや、様々なリン脂質の含有量が変化していることを明らかにした。そこで2020年度では、膜でのリン脂質の変化とAktの集積低下との因果関係を調べた。エライジン酸が結合したリン脂質を化学合成し、合成したリン脂質を細胞へと取り込ませたところ、細胞膜へのAktの集積が抑制された。さらに種々の解析から、エライジン酸が結合したリン脂質が直接的にAktの集積を抑制しているのではなく、エライジン酸が結合したリン脂質が存在することで他のリン脂質の含有量が変化し、それによりAktの集積低下が引き起こされる可能性が示唆された。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 2020年度では、Aktの細胞膜への集積低下と、Aktが集積する膜領域におけるリン脂質の含有量の変化との因果関係を明らかにすることを計画した。当初の予定通りに、Aktの集積低下に関わる特定のリン脂質を見出せたことから、おおむね順調に進展していると言える。
Strategy for Future Research Activity	2021年度では、特定したリン脂質がどのようにAktの細胞膜への集積を低下させているのかを明らかにする。Aktが集積する膜領域の流動性への影響に着目して解析を進める。また、エライジン酸が結合したリン脂質が存在することで、どのような変化が生じて特定のリン脂質の含有量が変化しているのかを明らかにする。2020年度に行ったマイクロアレイ解析の結果を参考にしつつ、脂肪酸代謝やリン脂質代謝経路への影響に着目して解析を進める。
Causes of Carryover	2020年度に計画していた解析の一部を行うことが出来なかったため、次年度使用額が生じた。2021年度において上記の解析を実施する際に使用する予定である。