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2020 Fiscal Year Annual Research Report

アミノ酸に着目した非アルコール性脂肪性肝疾患の予防と予測技術の開発

Research Project

Project/Area Number 19K15776
Research InstitutionNihon University

Principal Investigator

三浦 徳  日本大学, 生物資源科学部, ポスト・ドクトラル・フェロー (90826281)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2021-03-31
Keywords非アルコール性脂肪性肝疾患 / NAFLD / 非アルコール性脂肪性肝炎 / NASH / 脂肪肝 / アミノ酸 / メタボロミクス / トランスクリプトーム解析
Outline of Annual Research Achievements

世界的な肥満人口の増加と共に非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)が急増している。しかし、その予防法や病態悪化の予測技術は未発達である。本研究では、NAFLDの予防や悪化の予測におけるアミノ酸の有用性を明らかにしようと試みた。
今年度は、前年度に確立したLC/MS/MSによるワイドターゲット代謝物定量に加えて、GC/MSノンターゲットメタボローム解析、RNA-seqといった網羅的アプローチを組み合わせることで、アミノ酸改変食(CDAHFD)によって誘導されるNASHモデルマウスについて、病態形成を反映する代謝物および代謝経路の探索を実施した。RNA-seqの結果から、CDAHFD給餌4週目で観察される肝線維化に先行して、CDAHFD給餌1週目から細胞外マトリクスの再構築や炎症応答などに関わる経路が活性化することが示された。ノンターゲットメタボローム解析の結果から、炭水化物代謝や一部のアミノ酸代謝がCDAHFD給餌の影響を受けることが明らかとなった。特に、ペントースリン酸経路がCDAHFD給餌後に活性化した。ターゲット代謝物定量の結果から、CDAHFD給餌後にS-adenosylmethionine (SAM), グルタチオンなどのメチオニン代謝に関連する代謝物が顕著に変動することが明らかとなった。
本研究では、NASHモデルマウスの経時的な病態変化の解析を通じて、アミノ酸の一つであるメチオニンとその関連代謝物の代謝変化を追跡することで、線維形成を予測できる可能性があることをはじめて明らかにした。また、ペントースリン酸経路などの炭水化物代謝が肝線維化と関わる可能性を見出した。これらの成果は、NASHの基盤病態に対する理解を深めるのみならず、肝臓におけるアミノ酸や炭水化物などの栄養素の代謝と疾患の関係を繋ぐ重要な知見となる。以上の研究成果は、学術論文として投稿中である。

  • Research Products

    (15 results)

All 2021 2020 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (12 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Fish oil suppresses obesity more potently in lean mice than in diet-induced obese mice but ameliorates steatosis in such obese mice2021

    • Author(s)
      Sachiko Okue,Eimi Ishikawa,Ren Nakahara,Tsubasa Ito,Takumi Okura,Mana Sakae,Atsushi Miura,Yori Ozaki-Masuzawa,Takashi Hosono,Taiichiro Seki
    • Journal Title

      Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry

      Volume: 85 Pages: 421-429

    • DOI

      10.1093/bbb/zbaa038.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Macrophage potentiates the recovery of liver zonation and metabolic function after acute liver injury2021

    • Author(s)
      Atsushi Miura,Takashi Hosono,Taiichiro Seki
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: - Pages: -

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] コリン欠乏メチオニン減量高脂肪食誘導NASHモデルマウスにおいて炭水化物代謝およびメチオニン代謝は肝線維化に関連する2021

    • Author(s)
      三浦 徳,川手 啓吾,増澤(尾﨑) 依,細野 崇,関 泰一郎
    • Organizer
      日本農芸化学会 2021年度大会 (仙台, オンライン開催)
  • [Presentation] マクロファージによる凝固・線溶系因子の発現と血小板凝集に及ぼすトリメチルアミン‐N-オキシド(TMAO)の影響2021

    • Author(s)
      鈴木 健之,AN Ni,佐々木 翼,松下 七海,三浦 徳,増澤(尾﨑) 依,細野 崇,関 泰一郎
    • Organizer
      日本農芸化学会 2021年度大会 (仙台, オンライン開催)
  • [Presentation] 魚油の抗肥満作用メカニズムにおけるUCP1の役割について2021

    • Author(s)
      中原 蓮,和田 健司,石川 瑛未,川手 啓吾,奥江 紗知子,三浦 徳,増澤(尾﨑) 依,細野 崇,関 泰一郎
    • Organizer
      日本農芸化学会 2021年度大会 (仙台, オンライン開催)
  • [Presentation] メチオニン低減、コリンの欠乏が非アルコール性脂肪性肝疾患モデルマウスのリポプロテインプロファイルに及ぼす影響2021

    • Author(s)
      川手 啓吾,小坂 浩輝,三浦 徳,増澤(尾﨑) 依,細野 崇,関 泰一郎
    • Organizer
      日本農芸化学会 2021年度大会 (仙台, オンライン開催)
  • [Presentation] The effect of turmeric oil on the lipid metabolism in high fat diet-induced obesity model mouse2021

    • Author(s)
      荒井 孝志,青木 勇樹,奥江 紗知子,三浦 徳,増澤(尾﨑) 依,細野 崇,関 泰一郎
    • Organizer
      日本農芸化学会 2021年度大会 (仙台, オンライン開催)
  • [Presentation] 摂食時間制限が体重増加、脂質代謝、摂食パターンに及ぼす影響2021

    • Author(s)
      小西 菜々星,三浦 徳,奥江 紗知子,増澤(尾﨑) 依,細野 崇,関 泰一郎
    • Organizer
      日本農芸化学会 2021年度大会 (仙台, オンライン開催)
  • [Presentation] ガーリック由来香気成分が高脂肪食給餌ラットの脂肪酸合成に及ぼす影響2021

    • Author(s)
      阿部 真理奈,渡辺 高大,三浦 徳,増澤(尾﨑) 依,細野 崇,関 泰一郎
    • Organizer
      日本農芸化学会 2021年度大会 (仙台, オンライン開催)
  • [Presentation] 魚油はアルツハイマー病モデルマウスの認知機能の低下を抑制する2020

    • Author(s)
      奥江紗知子,高橋 舞,折原 陸,齊藤貴志,西道隆臣,三浦 徳,増澤(尾﨑) 依,細野 崇,関 泰一郎
    • Organizer
      2020年度日本フードファクター学会・日本農芸化学会西日本支部 合同大会(宮崎・オンライン)
  • [Presentation] メタボロミクスを用いた非アルコール性脂肪肝炎の発症機構の解析2020

    • Author(s)
      三浦 徳,池田 志織,河野 勇気,渡辺 高大,増澤(尾﨑) 依,細野 崇,関 泰一郎
    • Organizer
      第74回日本栄養・食糧学会大会 (仙台)
  • [Presentation] ガーリック由来香気成分の抗肥満作用と白色脂肪細胞の脂質代謝関連酵素に及ぼす影響2020

    • Author(s)
      阿部 真理奈,渡辺 高大,三浦 徳,増澤(尾﨑) 依,細野 崇,関 泰一郎
    • Organizer
      第74回日本栄養・食糧学会大会 (仙台)
  • [Presentation] システイン残基の修飾に着目したガーリック由来香気成分の抗炎症メカニズムの解明2020

    • Author(s)
      An Ni,森下 裕菜,三浦 徳,増澤(尾﨑) 依,細野 崇,関 泰一郎
    • Organizer
      第74回日本栄養・食糧学会大会 (仙台)
  • [Presentation] 脂質の量や質がマウスの摂餌行動に及ぼす影響2020

    • Author(s)
      細野 崇,和田 健司,三浦 徳,増澤(尾﨑) 依,関 泰一郎
    • Organizer
      第74回日本栄養・食糧学会大会 (仙台)
  • [Remarks] 日本大学 生物資源科学部 栄養生理化学研究室 HP

    • URL

      https://hp.brs.nihon-u.ac.jp/~eiyo/

URL: 

Published: 2021-12-27  

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