2019 Fiscal Year Research-status Report
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19K15975
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
小林 幸司 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任研究員 (40826484)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | がん / 脂質メディエーター |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がんの治療には様々な抗がん剤が使用されるが、重篤な副作用を引き起こす上にすぐに耐性ができて効果が無くなるため、患者の負担が大きい。がんは栄養や酸素を供給するために周囲の組織から血管を引き込む。このがん血管を阻害することでがんの増殖を阻止できると考えられているものの、現時点で効率的にがん血管を殺す治療法は存在しない。がん内の環境において、様々な脂質メディエータが大量に産生されることが分かっており、これらががんの成長に大きな役割を果たすことが徐々に明らかになっている。しかし、これらの脂質ががん血管に与える影響はほとんど不明である。本研究では、がんにおいて産生される血管の抗がん剤耐性に影響を与える脂質メディエーターを同定することで、「血管を標的とした抗がん剤耐性解除法の開発」を行うことを目的としている。
本研究は以下の項目からなり、本年度はそのうち1, 2, 4を行った。
1) がん内の脂質の網羅的解析、2) 1で見いだされた脂質が血管に与える影響の評価(in vitro)、3) 2の詳細なメカニズムの解明、4) 1で見いだされた脂質がマウスに移植したがんの成長および抗がん剤耐性に与える影響の評価 (in vivo)、5) 1で見いだされた脂質がin vivoで血管の抗がん剤耐性を低下させていることの証明、6) 5の詳細なメカニズムの解明
その結果、1') がん内で多量に産生されている脂質を同定し、その中で 2') 血管の抗がん剤耐性を低下させるものを同定することに成功した。また4') この脂質の合成酵素をノックアウトしたマウスに移植した腫瘍では、抗がん剤耐性が解除されていることを発見した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
がん内で産生されている脂質メディエーターを探索し、血管の抗がん剤耐性に関連するものを同定することができた。また、その合成酵素のノックアウトマウスを用いて、in vivoでの検証も進めることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度の研究実績によって、がん内で多量に産生されている脂質メディエーターの一つが、がん血管の抗がん剤耐性を上昇させていることをin vitroで示すことができた。また、in vivoのモデルを用いて、この脂質の合成酵素の阻害が腫瘍の抗がん剤耐性を解除することも示した。今後は、この脂質メディエーターのシグナルがどのようにして抗がん剤耐性を付与するのかという詳細なメカニズムを明らかにすることで、血管を標的とする新たな抗がん剤耐性解除法の開発に結び付ける予定である。具体的には、脂質の受容体を同定し、その下流シグナルを探索する。また今回同定した脂質以外のメディエーターについても、引き続き抗がん剤耐性に影響するものの探索を行う。
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| Causes of Carryover |
遺伝子改変動物の繁殖・維持に予想に反して時間がかかったため
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Research Products
(3 results)
