2019 Fiscal Year Research-status Report
皮膚メモリーT細胞の駐在機構解明に基づく犬アトピー性皮膚炎治療への応用
Project/Area Number |
19K15980
|
Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
朝比奈 良太 京都大学, 医学研究科, 特定研究員 (00837487)
|
Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
Keywords | 組織常在型メモリーT細胞 / アトピー性皮膚炎 |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、アトピー性皮膚炎に対する寛解維持療法の確立に向けて、CD4+組織常在型メモリーT(Trm)細胞における皮膚での駐在メカニズムを解明することである。 初めに、蛍光標識した卵白アルブミン特異的CD4+T細胞(OT2T細胞)を移入した遅延型過敏症マウスモデルを用いて、炎症収束後も皮膚に長期生存するCD4+T細胞の表現型解析およびその駐在に関して評価した。これらの細胞では、Trm細胞マーカー(CD69, CD103)を発現すること、光変換タンパク(KikGR)発現OT2T細胞またはパラバイオーシスを用いて皮膚に駐在することを証明した。次に、これらのCD4+Trm細胞の局在を二光子励起顕微鏡を用いて評価したところ、血管周囲に局在することに加えて、毛包周囲にクラスターを形成することを明らかにした。さらに、同クラスターにおいて、CD4+Trm細胞は真皮樹状細胞のサブセットの1つであるconventional DC2(CD11c+CD301b+細胞)と近接することを共焦点レーザー顕微鏡による解析から明らかにした。以上より、CD4+Trm細胞は、cDC2とともにクラスターを形成して皮膚に駐在することが示唆された。 また、CD4+Trm細胞のうち、CD103+細胞は制御性T細胞の転写因子であるFoxp3を発現し、CD103-細胞は抗原の再暴露時にTh1サイトカインを産生することが明らかになった。よって、CD103の発現の有無によりCD4+Trm細胞は2つの亜集団に分類できる可能性が示唆された。
|
Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
CD4+Trm細胞は、血管周囲に局在することに加えて、毛包周囲にcDC2とともにクラスターを形成することを突き止めた。
|
Strategy for Future Research Activity |
現在、ジフテリア毒素(DT)でcDC2を除去できる遺伝子改変マウス(CD301b-DTRマウス)を用いて、cDC2がCD4+Trmの皮膚駐在を制御するのかを検証している。cDC2がCD4+Trm細胞の皮膚駐在を制御することの確証を得れれば、RNA-seqを行い、制御因子の探索を行う予定である。また、CD103の発現の有無によりCD4+Trm細胞の局在に違いがあるかに関しても検証する。
|
Research Products
(2 results)