Investigation of proinflammatory regulation via epigenetics in synoviocytes.

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K16015
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 42030:Animal life science-related
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: Saeki Noritaka 愛媛大学, 学術支援センター, 助教 (80791607)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 関節リウマチ / 滑膜線維芽細胞 / エピジェネティクス / UHRF1

Outline of Final Research Achievements

In previous study, we have tried to explore epigenetic regulator and found that Uhrf1 was significantly increased in arthritis tissue and expressed in synovial fibroblasts. Here, we revealed that UHRF1 expressed in synovial fibroblasts negatively orchestrate multiple pathogenesis such as Th17 recruitment and apoptosis resistance in rheumatoid arthritis and that Uhrf1 stabilization improve inflammatory arthritis pathogenesis using clinical specimens and model mice.

Free Research Field

解剖学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在、関節リウマチ治療において生物学的製剤等が奏功しているが、未だ20-30%には十分な効果が認められない。本研究成果より、滑膜線維芽細胞に発現するUHRF1は様々な関節リウマチ増悪因子の発現を網羅的に抑制していること、UHRF1発現を維持すると関節炎病態が改善することを臨床サンプルやマウスモデルを用いて明らかにした。これらのことから、関節リウマチ患者におけるUHRF1発現維持は増悪因子を網羅的に抑制する新規治療戦略として期待される。