2020 Fiscal Year Research-status Report
マウスをモデルとした遺伝的ストレス脆弱性に関する橋渡し研究
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19K16029
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
今井 早希 東海大学, 農学部, 講師 (50722279)
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2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 幼少期環境ストレス / 愛着形成 / モデルマウス / 社会性行動 / 養育行動 / 養育環境 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、遺伝的ストレス脆弱性を有する遺伝子突然変異マウスをモデル動物として活用し、特定の養育者との安定した関係構築の重要性を行動学的、神経科 学的、組織学的観点から明らかにすることを目的とする。
古くから臨床医学や発達心理学の分野において、養育者と子の安定した関係の重要性が研究されてきた。近年、生物学的分野においても、長期母子分離や早期 離乳が成熟後の個体へ及ぼす影響に関する研究が盛んに行われており、哺乳類における親子関係の生物学的意義が証明されつつある。このように、幼少期の養育 は子の身体的および精神的発達の基盤を構成する大きな要因となる。しかし、「特定の」養育者の重要性に焦点を当てた研究はほとんどない。そこで、本計画では、産みの親以外のメスマウス間を毎日移動させられた子の発達、行動、神経、組織へ及ぼす影響を明らかにし、臨床医学臨床医学へ橋渡しする基礎的知見の確立を目指す。
本年度は、初年度得られた結果を裏付ける実験を行った。C57BL/6J の仔マウスをControl群と繰り返し産みの親マウス以外のメスマウス間を移動するRCF群に分けた。RCF群は体重の減少および社会性行動に変化が認められたが、これらの仔マウスが受ける養育の質は不明であった。そこで、本年度はRCF群が受ける養育行動の時間を検討した。
生後0日齢から14日までの期間中に各群の仔マウスが受けた養育行動の時間を比較検討したところ、Control群とRCF群間に有意な差は認められなかった。従って、初年度RCF群に認められた体重および社会性行動の変化は「特定の」養育者がいない環境に起因することが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は「特定の」養育者がいない環境が仔マウスの体重および行動へ影響を及ぼす裏付けとなる実験を行った。前年度、仔マウスを毎日決まった時間に産みの親マウス以外のメスマウス複数間を移動させ「特定の」養育者がいない環境下において離乳 (PD25) まで飼育した。①生みの親マウスから養育を受け続けるControl群、②生みの親マウス以外の同系統・複数のメスマウス間を毎日移動する移動群 (Repeated Cross Foster ; RCF群) の体重や離乳後の行動を比較検討した。その結果、離乳までの期間「特定の」養育者がいない環境は特にメスの体重増加へ影響を及ぼすことが示唆された。また、オスにおける行動、特に社会性行動において発達段階ごとに異なる影響を及ぼすことが明らかとなり、身体のみならず神経発達的にも影響を及ぼすことが示唆される結果が得られた。しかし、生みの親に育てられた仔と毎日異なる生みの親以外のメスマウスに育てたれた「特定の」養育者を持たない仔が、離乳までに受けた授乳を含めた養育行動の時間および質が同一であるかを確認する必要がある。従って、本年度、RCF操作中に仔マウスが受けた養育行動の質を比較検討した。
計測項目は代表的な養育行動であるArched-Back nursing and Nursing prone、Licking and Grooming、Nest building、その他の行動、４項目とした。期間はPD0～14とし、30分間隔で24時間撮影した。解析の結果、Control仔マウスとRCF仔マウスそれぞれが受けた養育行動には有意な差は認められなかった。
RCF群の仔マウスはControlと同等の養育を受けていることが明らかとなったことから、昨年度に得られたRCF群が示した体重および社会性行動の変化は「特定の」養育者がいない環境によるものであることが示唆された。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度はC57BL/6Jを用いて前年度得られた体重および行動の変化が「特定の」養育者がいない環境に起因することを明らかにした。養育に関わる問題のうち虐待や育児放棄には世代間連鎖が認められるとの報告がある。従って、次年度はさらに、Control群とRCF群のメスを交配し出産させ、次世代のメスマウスが示す養育行動の質を比較検討してゆく予定である。また、遺伝的ストレス脆弱性を有する遺伝子突然変異マウスを用いた同様の実験に着手する予定であるが、この遺伝子突然変異マウスは養育行動を示しにくく、育児放棄や食殺が認められる。本研究における交配出産においても、妊娠し難く、出産後も食殺を繰り返す傾向が強く現れており実験遂行にあたり大きな課題となる可能性がある。従って、この遺伝子突然変異マウスが繁殖し難い時には、RCF群のホルモン変化などを検討する。母子分離をはじめとする幼少期ストレスは成長後のストレス感受性を高める要因となりうることが知られている。幼少期環境を操作した本研究においてもマウスの体重および特定の行動へ影響を及ぼした事から、「特定の」養育者のいない環境はマウスにとって幼少期ストレスとなりうる可能性が示唆された。そこで、Control群とRCF群の血中コルチコステロンなどの物質の変化を調査する。さらに、幼少期の環境ストレスが成熟後のストレス脆弱性へ影響を及ぼすことが報告されていることから、本研究で実施した幼少期環境で飼育したマウスを用いて、離乳後、社会的敗北ストレスなど異なる種類のストレス負荷がもたらす影響を行動学的観点から検討してゆく予定である。
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| Causes of Carryover |
出産に伴う産前後休暇および育児休暇のため研究を中断したため。
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