2021 Fiscal Year Annual Research Report

知的障害と関連する神経分泌リガンドLGI3の受容体の同定および性状解析

Research Project

Project/Area Number	19K16269
Research Institution	National Institute for Physiological Sciences
Principal Investigator	宮崎裕理生理学研究所, 分子細胞生理研究領域, 特任助教 (70837260)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords	LGI3 / LGIファミリー遺伝子 / 分泌タンパク質 / 神経疾患関連遺伝子 / 知的障害
Outline of Annual Research Achievements	LGIファミリー蛋白質（LGI1-4）は、中枢及び末梢神経系に発現する分泌蛋白質であり、LGIファミリー遺伝子の変異は種々の神経疾患を引き起こすことが知られている。一方で、LGI3についてはその生理機能が十分に理解されていなかったが、近年のヒト遺伝学的な研究によって、LGI3遺伝子変異と遺伝性の知的障害発症の関連性が報告され、LGI3の高次脳機能における重要性が示唆された。そこで本研究では、LGI3の生理機能を明らかにし、LGI3の機能不全を原因とする脳機能異常の機序解明を目指す。 2021年度は、プロテオミクス解析によって同定したLGI3と相互作用する膜蛋白質群が神経細胞の軸索上で共局在していることを見出した。また、in vitroの結合実験によって、LGI3がその膜蛋白質の一部と直接結合していることを見出した。