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2019 Fiscal Year Research-status Report

パーキンソン病と多系統萎縮症におけるインフラマソームを介した神経免疫制御の探索

Research Project

Project/Area Number 19K16277
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

綾木 孝  京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (60749555)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywordsα-シヌクレイン / ミクログリア / インフラマソーム / NLRP3 / IL1β
Outline of Annual Research Achievements

シヌクレイン変異をもつマウスが行動異常を呈することを報告し、また、ヒト組織での解析結果との比較を報告した。また、神経炎症の制御にかかわっているリニアユビキチンがアルツハイマー病の老人斑とALSの細胞質内封入体でにおいて、陽性であることを中山らと報告した。そのほか、筋における変性タンパクと、炎症の関係に関するものとして、プロテアソームの変異によっておこる中條西村病の筋病理において、炎症と細胞内封入体が見られることを報告した。
今後は、シヌクレイン変異をもつモデルマウスにおいて、インフラマソームなどの神経炎症の関与について検討する予定である。リニアユビキチンの封入体凝集の所見が、αシヌクレインの封入体のみられるパーキンソン病と、多系統萎縮症でも見られるかを共同研究中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

シヌクレイン変異をもつマウスが行動異常を呈することを報告し、また、ヒト組織での解析結果との比較を報告した。また、神経炎症の制御にかかわっているリニアユビキチンがアルツハイマー病の老人版とALSの細胞質内封入体でにおいて、陽性であることを中山らと報告した。

Strategy for Future Research Activity

今後は、シヌクレイン変異をもつモデルマウスにおいて、インフラマソームなどの神経炎症の関与について検討する予定である。リニアユビキチンの封入体凝集の所見が、αシヌクレインの封入体のみられるパーキンソン病と、多系統萎縮症でも見られるかを共同研究中である。

Causes of Carryover

抗体やバッファーなどが、以前使用していたものを再利用することで、新しい購入の量が予定より減ったため。

  • Research Products

    (10 results)

All 2019

All Journal Article (10 results)

  • [Journal Article] Linear Polyubiquitin Chain Modification of TDP-43-Positive Neuronal Cytoplasmic Inclusions in Amyotrophic Lateral Sclerosis2019

    • Author(s)
      Nakayama Yoshiaki、Tsuji Kazumi、Ayaki Takashi、Mori Megumi、Tokunaga Fuminori、Ito Hidefumi
    • Journal Title

      Journal of Neuropathology & Experimental Neurology

      Volume: 79 Pages: 256~265

    • DOI

      10.1093/jnen/nlz135

  • [Journal Article] α-Synuclein BAC transgenic mice exhibit RBD-like behaviour and hyposmia: a prodromal Parkinson’s disease model2019

    • Author(s)
      Taguchi Tomoyuki、Ikuno Masashi、Hondo Mari、Parajuli Laxmi Kumar、Taguchi Katsutoshi、Ueda Jun、Sawamura Masanori、Okuda Shinya、Nakanishi Etsuro、Hara Junko、Uemura Norihito、Hatanaka Yusuke、Ayaki Takashi、et al.
    • Journal Title

      Brain

      Volume: 143 Pages: 249~265

    • DOI

      10.1093/brain/awz380

  • [Journal Article] Induced pluripotent stem cell?based Drug Repurposing for Amyotrophic lateral sclerosis Medicine (iDReAM) study: protocol for a phase I dose escalation study of bosutinib for amyotrophic lateral sclerosis patients2019

    • Author(s)
      Imamura Keiko、Izumi Yuishin、Banno Haruhiko、Uozumi Ryuji、Morita Satoshi、Egawa Naohiro、Ayaki Takashi、、et al.
    • Journal Title

      BMJ Open

      Volume: 9 Pages: e033131~e033131

    • DOI

      10.1136/bmjopen-2019-033131

  • [Journal Article] Two cases of delayed perforating artery infarction adjacent to intracranial hemorrhage2019

    • Author(s)
      Yasuda Ken、Maki Takakuni、Kimura Kimitoshi、Ayaki Takashi、Sawamoto Nobukatsu、Murase Nagako、Ohtani Ryo、Takahashi Ryosuke、Nakamura Michikazu
    • Journal Title

      eNeurologicalSci

      Volume: 17 Pages: 100209~100209

    • DOI

      10.1016/j.ensci.2019.100209

  • [Journal Article] Role of Perivascular Oligodendrocyte Precursor Cells in Angiogenesis After Brain Ischemia2019

    • Author(s)
      Kishida Natsue、Maki Takakuni、Takagi Yasushi、Yasuda Ken、Kinoshita Hisanori、Ayaki Takashi、Noro Takayuki、Kinoshita Yusuke、Ono Yuichi、Kataoka Hiroharu、Yoshida Kazumichi、Lo Eng H.、Arai Ken、Miyamoto Susumu、Takahashi Ryosuke
    • Journal Title

      Journal of the American Heart Association

      Volume: 8 Pages: e011824

    • DOI

      10.1161/JAHA.118.011824

  • [Journal Article] Chronic cerebral hypoperfusion upregulates leptin receptor expression in astrocytes and tau phosphorylation in tau transgenic mice2019

    • Author(s)
      Shimada Takuya、Shindo Akihiro、Matsuyama Hirofumi、Yata Kenichiro、Niwa Atsushi、Sasaki Ryogen、Ayaki Takashi、Maki Takakuni、Wakita Hideaki、Tomimoto Hidekazu
    • Journal Title

      Neuroscience Letters

      Volume: 704 Pages: 133~140

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2019.04.009

  • [Journal Article] Phosphorylated NF-κB subunit p65 aggregates in granulovacuolar degeneration and neurites in neurodegenerative diseases with tauopathy2019

    • Author(s)
      Yamaguchi Yuko、Ayaki Takashi、Li Fangzhou、Tsujimura Atsushi、Kamada Masaki、Ito Hidefumi、Maki Takakuni、Sawamoto Nobukatsu、Urushitani Makoto、Takahashi Ryosuke
    • Journal Title

      Neuroscience Letters

      Volume: 704 Pages: 229~235

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2019.03.036

  • [Journal Article] An autopsy case after endovascular thrombectomy for cardioembolic stroke due to nonbacterial thrombotic endocarditis2019

    • Author(s)
      Yasuda Ken、Ayaki Takashi、Kawabata Yasuhiro、Murase Nagako、Ohtani Ryo、Nakamura Michikazu
    • Journal Title

      Rinsho Shinkeigaku

      Volume: 59 Pages: 195~199

    • DOI

      10.5692/clinicalneurol.cn-001252

  • [Journal Article] Identification of linear polyubiquitin chain immunoreactivity in tau pathology of Alzheimer’s disease2019

    • Author(s)
      Nakayama Yoshiaki、Sakamoto Shinji、Tsuji Kazumi、Ayaki Takashi、Tokunaga Fuminori、Ito Hidefumi
    • Journal Title

      Neuroscience Letters

      Volume: 703 Pages: 53~57

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2019.03.017

  • [Journal Article] Recurrent Epstein-Barr Virus-positive (EBV+) Primary Central Nervous System Lymphoma (PCNSL) in a Patient with Clinical Features of Chronic Lymphocytic Inflammation with Pontine Perivascular Enhancement Responsive to Steroids (CLIPPERS)2019

    • Author(s)
      Nagano Masahiro、Ayaki Takashi、Koita Natsuko、Kitano Toshiyuki、Nishikori Momoko、Goda Naoki、Minamiguchi Sachiko、Ikeda Akio、Takaori-Kondo Akifumi、Takahashi Ryosuke
    • Journal Title

      Internal Medicine

      Volume: 58 Pages: 849~854

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.1246-18

URL: 

Published: 2021-01-27  

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