Identification of translational regulators of histone acetyltransferases

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K16357
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
• Research Institution: Chiba Institute of Science
• Principal Investigator: Sakamoto Akihiko 千葉科学大学, 薬学部, 助教 (10737290)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: ヒストン修飾 / 遺伝子発現 / ヒストンアセチル化酵素 / ポリアミン / 翻訳

Outline of Final Research Achievements

Polyamines regulate gene expression in Escherichia coli by stimulating translation of mRNAs encoding global transcription factors. In this study, we focused on histone acetylation, one of the mechanisms of epigenetic regulation of gene expression, to attempt to clarify the role of polyamines in the regulation of gene expression in eukaryotic cells. Polyamines stimulate the translation of histone acetyltransferases Gcn5 and Hat1 at the level of translation, and regulate transcription of genes required for cell proliferation by enhancing histone acetylation.

Free Research Field

分子生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

エピジェネティックな遺伝子発現制御の一つであるヒストン修飾は、異常が起こると、がんなどの疾患の発症に寄与することが知られている。しかし、ヒストン修飾を担う修飾酵素の明確な制御因子は同定されていない。本研究では、細胞増殖因子ポリアミンがヒストンアセチル化酵素の翻訳制御因子であることを明らかにした。したがって、ヒストン修飾異常解明や新薬開発（創薬ターゲット）の基盤となる成果が得られた。