2021 Fiscal Year Annual Research Report
KCNQ(Kv7)K+チャネル開口薬による慢性疼痛緩解の脊髄後角シナプス機構
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19K16377
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Research Institution | Kitasato University |
Principal Investigator |
尾山 実砂 北里大学, 薬学部, 助教 (20804503)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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Keywords | 疼痛 / KCNQチャネル / 抑制性 / 脊髄 / 電気生理 / 掻痒 |
Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、昨年度より実施しているKCNQチャネル開口薬retigabineの脊髄レベルでの鎮痛シナプスメカニズム解明を目的とした電気生理学的解析を継続し、例数の追加に努めた。これまでに、坐骨神経部分結紮により神経障害性疼痛を発症するSeltzerモデルマウスより作製した後根付き脊髄スライス標本において、潅流適用したretigabineがA線維刺激誘発性興奮性シナプス後電流 (A-fiber-mediated EPSCs) の振幅を大きく抑制することを明らかにしていた。本年度は、この振幅抑制がKCNQチャネル閉口薬XE-991 によって完全に拮抗されるという結果が得られた。 我々は、別の研究課題において「KCNQチャネル開口薬retigabineの鎮痒効果」についても検討中であり、確立したcheek モデルやcalfモデルという痛みと痒みを同時に評価することができる動物モデルを用いて、retigabineの鎮痛及び鎮痒効果を検討した。Cheekモデルにおいて、腹腔内投与したretigabineは、カプサイシン投与後のwiping行動 (痛みを反映) を抑制し、クロロキンやcompound 48/80投与後のscratching行動 (痒みを反映) を減少させた。また、Calfモデルにおいて、脊髄髄腔内投与したretigabineは、カプサイシン投与後のlicking行動 (痛みを反映) を抑制し、クロロキンやcompound 48/80投与後のbiting行動 (痒みを反映) を減弱させた。しかし、このcalfモデルにおいて、XE-991の脊髄髄腔内投与により、retigabineの鎮痛効果は抑制される傾向を示したものの鎮痒効果は抑制されなかった。 以上より、retigabineの鎮痒効果はKCNQチャネルに依存しないが、鎮痛効果はKCNQチャネルの開口で生じることが示された。
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Research Products
(3 results)