トリプルネガティブ乳癌における薬剤感受性調節薬および治療効果予測マーカの開発

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K16418
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: 高橋 克之 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 薬剤部職員 (10597751)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 抗がん剤感受性 / トリプルネガティブ乳がん

Outline of Annual Research Achievements

エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、human epidermal growth factor　receptor (HER)が陰性であるトリプルネガティブ乳癌 (TNBC) は乳癌の約20％を占め、ホルモン受容体陽性乳癌に比較し、予後不良である。TNBCに対しては内分泌療法、抗HER2療法が使用できず、治療効果が期待できるのは殺細胞性抗癌剤のみであり、治療選択肢が少ないため生存期間が短い。唯一、完治が望める方法は外科的切除であるが、切除単独では再発率も高率であるため、再発率の低下や生存割合の向上を目指し、術後補助化学療法が開発され、その効果が認められている。しかしながら、TNBCにおいては前述の通り、術後補助化学療法においても、内分泌療法、抗HER2療法が使用できず、殺細胞性抗癌剤のみが使用されており、他のサブタイプと比較し、再発率も高率である。したがって、術後補助化学療法薬の感受性を高める薬剤の標的分子や術後補助化学療法の効果を予測するバイオマーカの開発が切望される。
そこで本研究では、シャペロン機能を有し、細胞のストレス回避・生存に関わるストレス応答蛋白質Heat shock protein (Hsp) 72に着目し、抗癌剤の感受性を亢進させる分子の探索を行い、TNBC細胞株MDA-MB-231において術後や進行再発の化学療法に用いられる薬剤である5-FUの感受性や5-FU耐性細胞株の増殖に重要な分子を同定した。そのうち4種の分子はそれぞれをsiRNAを用いて機能阻害することで5-FUの感受性が亢進することが明らかとなった。さらに、4種のうち1種類の分子は異なるTNBC 5-FU耐性株に対しても同様の結果が見られ、5-FUの感受性を高める薬剤の標的や術後補助化学療法の効果を予測するバイオマーカとなる可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

標的分子の同定に時間を要したことから、当初の計画より遅れている

Strategy for Future Research Activity

複数の5-FU耐性TNBC株の感受性を亢進させる標的分子を同定したため、今後はその分子の機能解析等を実施する予定である。

Causes of Carryover

当初予定していた動物実験や国際学会等などの旅費使用がなかったため。
次年度以降に同目的で使用予定。