Development of a new dose design to avoid neonatal hypoglycemia with ritodrine, a treatment for threatened premature delivery

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K16423
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Josai University (2022); Hoshi University (2019-2021)
• Principal Investigator: Kitaoka Satoshi 城西大学, 薬学部, 助教 (50824778)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: リトドリン / 薬物動態 / 胎児移行性 / 鏡像異性体 / 切迫流・早産

Outline of Final Research Achievements

In this study, we analyzed the intrapartum pharmacokinetics and maternal-to-fetal transfer of (±) - ritodrine, a drug for the treatment of impending miscarriage and preterm delivery, when administered intravenously by tail vein to mice in mid-pregnancy. The results showed that there were differences in pharmacokinetic properties, such as differences in maternal blood concentrations immediately after administration between enantiomers and significant differences in AUCinf and Vdα. Meanwhile, analysis of changes in fetal ritodrine levels over time revealed a pattern that differs from that in maternal blood. These findings are expected to assist in the development of new ritodrine formulations that are lower in dose, reduce the risk of fetal adverse events, or both.

Free Research Field

薬物動態学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

リトドリンは切迫流・早産の第一選択薬であり、長年にわたって臨床現場で使用されてきた。しかしながら、近年の研究は、妊娠中のリトドリンの使用が新生児に有害事象発現のリスクに関連することを示唆した。このような中、本研究はリトドリンの母体内及び胎児内における薬物動態学的特性において、鏡像異性体間で差のあることを明らかにした。すでにリトドリンの平滑筋弛緩作用には鏡像異性体間で差のあることが報告されていることから、本研究成果と統合的に評価することで、より低用量で治療可能であり、胎児への影響の少ない新たなリトドリン製剤の開発につながることが期待される。