Elucidation of a new mechanisms of action on drug-drug interaction of

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K16435
• Research Institution: Hoshi University
• Principal Investigator: 鈴木 賢一 星薬科大学, 薬学部, 教授 (40775508)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 免疫チェックポイント阻害薬 / ICI / CYP3A / インターロイキン-6

Outline of Annual Research Achievements

免疫チェックポイント阻害薬（ICI）は、肺がんや腎がん、悪性黒色腫など、多くのがん領域で治療の中心となりつつある薬剤である。本研究はICIを投与された患者に対し、採血を実施しインターロイキン-6(IL-6)の過剰放出を介して薬物代謝酵素(CYP3A)活性が治療前と比較して低下することを検証する研究である。CYP3Aは多くの抗がん薬や一般薬が基質となる代謝酵素であり、この活性が低下することは薬剤の代謝が遅延し、効果や副作用の増強につながることが想定される。従ってICIと併用される抗がん薬や、ICI治療後に使用される抗がん薬の効果や副作用にも影響を与える可能性がある。
本研究に先駆けて実施した後ろ向き観察研究では、腎がん症例におけるICI投与後のアキシチニブを投与された患者に対し、降圧剤の追加や増量について調査した。その結果、事前にICIが投与されアキシチニブを投与された群では、ICI投与がない群に比べ、降圧剤の追加や増量の頻度が高まる傾向が確認できた。これを受けて本研究では、アキシチニブの薬物代謝酵素であるCYP3A活性がICI投与後に低下することを血液検体から検証する予定である。しかしながら研究協力予定の各医療機関では、昨年来からの新型コロナ対応の影響を受け、施設内の研究などの進捗が遅れており、準備が滞っている。今年度中には各医療機関において研究を開始し、検体を採取し一定の結果を得る予定である。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

研究協力を予定していた主施設において、昨年より新型コロナ対応の影響、施設内での別事案による研究の一時停止、本学および医療機関側の移動制限、入構規制などの影響を受け、協力施設との十分な打ち合わせや準備が実施できていない。そのため進捗は大幅に遅れを生じている。今年度半ばまでには各医療機関において研究を開始し、検体を採取し一定の結果を得る予定である。

Strategy for Future Research Activity

採血のポイントを治療直前、１回目治療後の採血時、２回目治療直前の計３回までと変更する予定である。また、COVID-19感染症対応により医療機関では業務負担が増加しており、想定していた検体数（約50例）が集まらない可能性がある。協力医療機関の数を数施設に増やし、1施設当たりの症例数を減じるなどの対策を講じることで、対応する予定である。なお、2021年度半ばより症例登録を開始し、2021年内に検体回収、および年度内に解析を終了し、2022年秋の国内外の臨床腫瘍系学会等で発表予定である。

Causes of Carryover

前年度使用予定であった費用については、前述の通り新型コロナの影響により予定通り進捗できない状況となった。患者の採血検体を採取するため、各医療機関関係者との打ち合わせや運用の検討、各医療機関職員による患者への説明と検体管理、また採取した検体を検査会社において実施する検査費用などが、昨年度はほぼ使用されることなく今年度に持ち越しとなった。今年度はこれらに係る費用が生じるため今年度に持ち越しとした。