2019 Fiscal Year Research-status Report
医療ビッグデータと基礎・臨床研究を融合したバンコマイシン関連腎障害予防薬の開発
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19K16448
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
中馬 真幸 徳島大学, 病院, 特任助教 (20819289)
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2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | バンコマイシン / 腎障害 / 医療ビッグデータ / ドラッグリポジショニング / 薬物治療モニタリング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
バンコマイシン(VCM)はメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)感染症に対する標準治療薬である。重篤な有害事象であるVCM関連腎障害(VIN)は、血中濃度に依存して高率に発症するため、薬物治療モニタリング(TDM)による予防が標準的である。しかしTDMを行っても、VCM関連腎障害の完全な抑制は困難であるため、VCM関連腎障害の発症機序に基づく新規予防策の確立は喫緊の課題である。本研究では、既存薬の新たな薬効を見出すドラッグリポジショニングにより、VCM関連腎障害の新規予防薬開発を行った。
VINに関与する遺伝子を文献レビューにより同定し、その発現変化を打消す既存承認薬を創薬データベースLINCSにより検索した。また、VINリスクを低下させる薬剤をFDA有害事象自発報告データベース(FAERS)により検索した。共通して抽出された既存承認薬の同種同効薬 2薬剤を予防薬候補として、HK2（ヒト近位尿細管）細胞を用いたVCM誘発細胞障害およびVINモデルマウスの腎障害に対する影響を指標に予防薬候補の有効性を評価した。その結果、2つの候補薬剤はいずれもVCMによるHK2細胞障害およびVINモデルマウスの腎障害を有意に抑制した。VCMを投与した後方視的解析の結果、2薬剤の投与はVIN発症率を有意に抑制した。以上、ビッグデータ解析から得られた予防薬の効果は、基礎研究および臨床研究で確認できている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究は、VINの新規予防薬開発をビッグデータ解析、基礎研究、臨床研究との融合により行うものである。
これまでにビッグデータ解析で得られた予防薬候補の2薬剤の効果を、モデル動物と培養細胞を用いた系により検討し、VINの予防効果が確認された。また、その有効性はVCM投与症例を用いた後方視的検討でも確認されている。
以上、ビッグデータ解析、基礎研究、臨床研究において、一致した結果が得られていることから、本研究はおおむね順調に進展していると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
複数のビッデータ解析で得られた予防候補薬は、基礎研究と臨床研究により効果が認められた。今後は培養細胞やモデル動物による作用機序の同定や、臨床研究による薬物動態への影響など、より詳細な検討を進めていく予定である。
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| Causes of Carryover |
研究成果の発表を行うために出張した旅費の支払いが、4月支払いとなったこともあり、次年度使用が生じた。その他は、次年度請求額と合わせて2020年度の予定通り予算を執行する予定である。
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[Journal Article] Successful vancomycin dose adjustment in a sepsis patient with bacterial meningitis using cystatin C2020
Author(s)
Masayuki Chuma, Masateru Kondo, Yoshito Zamami, Kenshi Takechi, Mitsuhiro Goda, Naoto Okada, Akitomo Shibata, Mizuho Asada, Jun Oto, Hiroaki Yanagawa, Keisuke Ishizawa
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Journal Title
Acta Medica Okayama
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 医療ビッグデータ解析と基礎研究を融合した薬剤性副作用の機序解明および治療薬の開発2019
Author(s)
新村 貴博, 座間味 義人, 石澤 有紀, 合田 光寛, 武智 研志, 中馬 真幸, 福島 圭穣, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 藤野 裕道, 土屋 浩一郎, 石澤 啓介
Organizer
第29回日本医療薬学会年会
Invited
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[Presentation] ドラッグリポジショニング手法を用いたバンコマイシン関連腎障害の予防薬探索とその有用性の検討2019
Author(s)
中馬 真幸, 合田 光寛, 谷 友歩, 座間味 義人, 武智 研志, 石澤 有紀, 濱野 裕章, 石田 俊介, 新村 貴博, 近藤 正輝, 坂東 貴司, 岡田 直人, 福島 圭穣, 藤野 裕道, 土屋 浩一郎, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 楊河 宏章, 石澤 啓介
Organizer
第13回日本腎臓病薬物療法学会学術集会・総会
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[Presentation] 大規模医療情報を活用した多施設共同臨床研究の提案2019
Author(s)
座間味 義人, 新村 貴博, 川尻 雄大, 合田 光寛, 相澤 風花, 岡田 直人, 濱野 裕章, 武智 研志, 中馬 真幸, 石澤 有紀, 楊河 宏章, 石澤 啓介
Organizer
第3回臨床薬理学集中講座フォローアップ・セミナー
Invited
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[Presentation] シスプラチン誘発腎障害に対する各種 5-HT3 受容体拮抗薬の影響2019
Author(s)
神田 将哉, 合田 光寛, 村井 陽一, 吉田 愛美, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真幸, 濱野 裕章, 岡田 直人, 武智 研志, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 桐野 靖, 中村 敏己, 寺岡 和彦, 石澤 啓介
Organizer
第29回日本医療薬学会年会
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[Presentation] ドラッグリポジショニング手法を用いたシスプラチン誘発腎障害の予防薬探索2019
Author(s)
神田 将哉, 合田 光寛, 前川 晃子, 吉田 愛美, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真幸, 武智 研志, 濱野 裕章, 岡田 直人, 桐野 靖, 中村 敏己, 寺岡 和彦, 石澤 啓介
Organizer
第58回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
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[Book] 日本病院薬剤師会雑誌2019
Author(s)
中馬 真幸, 近藤 正輝, 武智 研志, 座間味 義人, 合田 光寛, 岡田 直人, 石澤 啓介, 楊河 宏章
Total Pages
1504
Publisher
日本病院薬剤師会
