Physiological factors involved in variability of OATP1B activity

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K16455
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Meiji Pharmaceutical University
• Principal Investigator: Suzuki Yosuke 明治薬科大学, 薬学部, 講師 (10737191)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: トランスポーター / バイオマーカー / OATP1B / フェノタイピング / 薬物動態

Outline of Final Research Achievements

The aim of this study was to identify significant factors associated with the inter-individual variation in OATP1B activity. First, we performed clinical study in general population and confirmed the utility of plasma CP-I concentrations as an endogenous biomarker for phenotyping of OATP1B activity. Next, we performed clinical study in patients with rheumatoid arthritis and chronic kidney disease and confirmed significant positive correlation between plasma CP-I and CMPF concentrations, suggested that dose adjustment for OATP1B substrates may be needed in patients with accumulation of CMPF.

Free Research Field

医療薬学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

今回の研究で、生体内で薬などの物質を運搬するトランスポーターの1種であるOATP1Bの働きの程度に大きな個人差があることが分かり、その個人差にCMPFと呼ばれる尿毒症物質の蓄積の程度が関わっていることが分かりました。このことから、CMPFが体に蓄積しやすい腎臓病などを患う患者さんが、OATP1Bで輸送される薬を使用する際には、投与量を減らすなどの対策が必要である可能性があることが分かりました。