2020 Fiscal Year Research-status Report
ピロリ菌感染に関連する高コレステロール血症の発症メカニズムの解明
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19K16476
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
二宮 遼 大分大学, 医学部, 助教 (00794041)
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2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | ピロリ菌 / CagA / LDL受容体 / 高コレステロール血症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究に先立ち、筆者はショウジョウバエを用いたゲノム規模の遺伝学的スクリーニングにより、ピロリ菌産生タンパク質であるCagAの標的分子としてLow density lipoprotein receptor（LDLR）を同定している。そこで、本研究では「CagA蛋白質がLDLRとの結合を介してLDLの細胞内への取り込みを阻害する」ことの証明を目的とし研究を進めている。
まず、CagAとLDLRを細胞内で共発現させ、共免疫沈降法により細胞内でCagAとLDLRが物理的に直接結合することを確かめた。さらに、蛍光免疫染色により両者が細胞内で共局在することも確認した。
続いて、実際にCagAによりLDLの細胞内への取り込みが阻害されるのか調べた。LDLR高発現のヒト肝癌細胞株であるHepG2細胞に、蛍光標識したLDLの細胞内への取り込ませ、CagA発現時に細胞内へ取り込まれるLDL量が変化するか検討した。その結果、CagAの発現により、細胞内へのLDL取り込みが有意に低下した。
以上のことから、CagAがLDLRと直接結合し、LDLの細胞内への取り込みを阻害することが証明できた。ここまでの研究成果は、論文にて報告した（R Ninomiya et al., BBRC, 2021）。
これまで、ピロリ菌感染が全身性疾患を引き起こす機序は明らかになっていなかったが、本研究によって、CagAをもつピロリ菌感染と高コレステロール血症およびこれに伴う虚血性心疾患との因果関係の一端を明らかにすることができた。今後さらなる解析を実施する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究においてCagAとLDLRの因果関係を明らかにし、一定の成果を上げることができた。当初の目標を達成でき、順調に進展していると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの研究成果を基に、研究計画に則って研究を推進していく。
生理学的な検討を行うために実験動物を用いることを計画している。具体的には、スナネズミにピロリ菌を感染させ、CagA陽性（野生型及び変異型）ピロリ菌、CagA陰性ピロリ菌をそれぞれスナネズミに経口投与にて感染させる。このピロリ菌感染スナネズミについて、高コレステロール血症が誘発されるかどうか解析を行う。
CagAとLDLRの因果関係についてより一層理解を深め、得られた研究成果については積極的に学会や論文等で発信する。
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