Direct and indirect effect of anti-inflammatory cytokine, IL-10 on human atrial myocytes

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K16492
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 48020:Physiology-related
• Research Institution: Oita University
• Principal Investigator: Kondo Hidekazu 大分大学, 医学部, 助教 (90724170)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: IL-10 / パラクライン効果 / 心外膜脂肪

Outline of Final Research Achievements

Our results demonstrated that IL-10 has a direct cardio-protective effect on human atrial myocardium. IL-10 exerts the effect by the reduction of superoxide via the improvement of NOS coupling and suppression of NADPH oxidase activity in human atrial cardiomyocytes, which is the main mechanism. In addition, IL-10 has an indirect effect, that is, IL-10 modulates the paracrine secretome profile of human epicardial adipose tissue, leading to the decrease of pro-inflammatory cytokines production.

Free Research Field

循環器内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

IL-10の心保護作用は動物実験レベルでは数多く報告されてきたが，ヒト心筋細胞及び脂肪細胞を用いた実験はこれまでになかった。本研究ではiPS由来ヒト心房筋細胞及びヒト心外膜脂肪由来前駆脂肪細胞を成熟脂肪細胞に分化させたものを用いてIL-10の心筋細胞への心保護効果を直接的及び間接的（心外膜脂肪のパラクライン効果を改善することで）に証明できた。マウスやラットの心外膜脂肪量は極めて少なく心筋へのパラクライン効果を調べるには適していないことが知られている。本研究はヒト組織及び細胞を用いた研究であり，より臨床に即している点で意義がある。